Studie nízkých dávek lenalidomidu a dexametazonu u relabujícího/refrakterního myelomu u pacientů s vysokým rizikem myelosuprese

Kritéria pro zařazení:

1. Pochopte a dobrovolně podepište souhlas.

2. V době podpisu formuláře souhlasu musí splňovat jeden z následujících požadavků na věkovou skupinu.

   1. věk 18-59 let
   2. >59 let

3. Pacienti ve věku 18–59 let jsou způsobilí, pouze pokud:

   • krevních destiček mezi 50-74x109/L popř
   • vypočítaná GFR mezi 20 ml/min a 59 ml/min
4. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
5. Subjekt byl dříve diagnostikován s mnohočetným myelomem na základě standardních diagnostických kritérií.
6. Musí mít recidivující nebo refrakterní onemocnění.

7. Měřitelná nemoc, definovaná takto:

   • Pro sekreční mnohočetný myelom: měřitelné onemocnění je definováno jako jakákoliv kvantifikovatelná hodnota sérového monoklonálního proteinu (obecně, ale ne nutně, >5 g/l M-proteinu). Pokud je M pás < 5 g/l, pak musí být vyhodnoceny sérové ​​volné lehké řetězce (SFLC) a pokud > 100 mg/l bude také použito k měření reakce onemocnění. Tam, kde je to vhodné, se k měření odpovědi onemocnění použije také vylučování lehkého řetězce močí ≥200 mg/24 hodin.
   • Pro onemocnění lehkého řetězce (pás M v séru <5g/l, ale měřitelný FLC v moči): měřitelné onemocnění je definováno buď FLC v moči NEBO přítomností FLC v séru (musí být >100 mg/l). Vyšetřovatelé mohou použít kterýkoli test (nebo oba), ale musí během studie používat stejnou metodu.
   • U nesekrečního mnohočetného myelomu (žádná M-protein v séru nebo moči imunofixací): měřitelné onemocnění je definováno plazmocytomy měkkých tkání (nikoli kostí), jak bylo stanoveno klinickým vyšetřením nebo příslušnými rentgenovými snímky (tj. MRI, CT sken).
8. Pacient má předpokládanou délku života ≥ 3 měsíce.
9. Veškerá předchozí léčba rakoviny, včetně ozařování, hormonální terapie a chirurgického zákroku, musela být přerušena alespoň 4 týdny před léčbou v této studii.
10. Stav výkonnosti ECOG ≤2 při vstupu do studie

11. Výsledky laboratorních testů v těchto rozmezích:

    • Absolutní počet neutrofilů ³ 1,0 x 109/l (lze podpořit růstovým faktorem)
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
    • AST (SGOT) nebo ALT (SGPT) ≤2 x UL

12. Pro ženské předměty:

    • Musí mít dva negativní těhotenské testy (citlivost ≥ 50 mIU/ml) před zahájením léčby studovaným lékem. První těhotenský test musí být proveden během 10-14 dnů před zahájením podávání studovaného léku a druhý těhotenský test musí být proveden během 24 hodin před zahájením podávání studovaného léku.
    • Ženy ve fertilním věku (FCBP)† musí souhlasit se současným užíváním dvou spolehlivých forem antikoncepce nebo s praktikováním úplné abstinence od heterosexuálního styku během následujících časových období souvisejících s touto studií: 1) alespoň 28 dní před zahájením studie s lékem; 2) při účasti ve studii; a 3) po dobu alespoň 28 dnů po přerušení studie.

13. Muži:

    • Musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu se ženami ve fertilním věku během účasti ve studii a po dobu alespoň 28 dnů po ukončení studie, i když podstoupil úspěšnou vasektomii.
    • Budou upozorněni, že sdílení studovaného léku je zakázáno, a budou informováni o preventivních opatřeních pro těhotenství a potenciálních rizicích expozice plodu.
14. Onemocnění bez předchozích malignit po dobu ≥ 3 let s výjimkou aktuálně léčeného bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu.
15. Schopný užívat aspirin denně jako profylaktické antikoagulační činidlo. (pacienti s intolerancí ASA mohou používat nízkomolekulární heparin).

Kritéria vyloučení:

1. Myelom rezistentní na dexamethason na základě poslední terapie. Pacienti jsou definováni jako refrakterní na vysoké dávky dexametazonu, pokud dosáhli méně než částečné odpovědi nebo se u nich vyvinulo progresivní onemocnění do 6 měsíců po ukončení léčby dexamethasonem nebo pokud bylo podávání dexametazonu přerušeno z důvodu toxicity související s dexametazonem ≥3. stupně. Terapie vysokými dávkami dexametazonu je definována jako >500 mg dexamethasonu nebo ekvivalentu po dobu 10 týdnů, ať už se podává samostatně nebo jako součást režimu VAD.
2. Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.
3. Těhotné nebo kojící ženy. (Kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během užívání lenalidomidu).
4. Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.
5. Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie do 28 dnů od výchozího stavu.
6. Známá přecitlivělost na thalidomid.
7. Rozvoj erythema nodosum je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu nebo podobných léků.
8. Jakékoli předchozí použití lenalidomidu.
9. Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů.
10. Známý pozitivní na HIV nebo infekční hepatitidu typu A, B nebo C.