Исследование низких доз леналидомида и дексаметазона при рецидивирующей/рефрактерной миеломе у пациентов с высоким риском миелосупрессии

Критерии включения:

1. Понять и добровольно подписать форму согласия.

2. Должен соответствовать одному из следующих требований возрастной группы на момент подписания формы согласия.

   1. возраст 18-59 лет
   2. >59 лет

3. Пациенты в возрасте 18-59 лет имеют право только в том случае, если:

   • тромбоциты между 50-74x109/л или
   • расчетная СКФ между 20 мл/мин и 59 мл/мин
4. Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
5. У субъекта ранее была диагностирована множественная миелома на основании стандартных диагностических критериев.
6. Должно быть рецидивирующее или рефрактерное заболевание.

7. Измеримое заболевание, определяемое следующим образом:

   • Для секреторной множественной миеломы: поддающееся измерению заболевание определяется как любое поддающееся количественному определению значение моноклонального белка в сыворотке (обычно, но не обязательно, > 5 г/л М-белка). Если полоса M составляет <5 г/л, то необходимо оценить свободные легкие цепи (SFLC), а если >100 мг/л, их также будут использовать для измерения ответа на заболевание. Там, где это применимо, экскреция легких цепей с мочой ≥200 мг/24 часа также будет использоваться для измерения ответа на заболевание.
   • Для болезни легких цепей (полоса М в сыворотке <5 г/л, но поддающийся измерению СЛЦ в моче): поддающееся измерению заболевание определяется либо СЛЦ в моче ИЛИ наличием СЛЦ в сыворотке (должно быть >100 мг/л). Исследователи могут использовать любой тест (или оба), но должны использовать один и тот же метод на протяжении всего испытания.
   • Для несекреторной множественной миеломы (отсутствие М-белка в сыворотке или моче при иммунофиксации): поддающееся измерению заболевание определяется плазмоцитомами мягких тканей (не костей), что определяется при клиническом обследовании или соответствующих рентгенограммах (т. МРТ, КТ).
8. Ожидаемая продолжительность жизни пациента ≥3 месяцев.
9. Все предыдущее лечение рака, включая лучевую терапию, гормональную терапию и хирургическое вмешательство, должны были быть прекращены по крайней мере за 4 недели до лечения в этом исследовании.
10. Статус производительности ECOG ≤2 при включении в исследование

11. Результаты лабораторных исследований в этих пределах:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,0 x 109/л (может поддерживаться фактором роста)
    • Общий билирубин ≤1,5 ​​мг/дл
    • АСТ (SGOT) или АЛТ (SGPT) ≤2 x UL

12. Для женских предметов:

    • До начала приема исследуемого препарата необходимо иметь два отрицательных теста на беременность (чувствительность ≥ 50 мМЕ/мл). Первый тест на беременность должен быть выполнен в течение 10-14 дней до начала приема исследуемого препарата, а второй тест на беременность должен быть выполнен в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата.
    • Женщины детородного возраста (FCBP)† должны согласиться использовать две надежные формы контрацепции одновременно или практиковать полное воздержание от гетеросексуальных контактов в течение следующих периодов времени, связанных с этим исследованием: 1) не менее чем за 28 дней до начала приема исследуемого препарата; 2) при участии в исследовании; и 3) в течение как минимум 28 дней после прекращения исследования.

13. Субъекты мужского пола:

    • Должен согласиться на использование латексного презерватива во время сексуальных контактов с женщинами детородного возраста во время участия в исследовании и в течение как минимум 28 дней после прекращения участия в исследовании, даже если он перенес успешную вазэктомию.
    • Будут предупреждены о том, что совместное использование исследуемого препарата запрещено, и будут проинформированы о мерах предосторожности при беременности и потенциальных рисках воздействия на плод.
14. Заболевание без предшествующих злокачественных новообразований в течение ≥3 лет, за исключением базальноклеточного рака, плоскоклеточного рака кожи или карциномы in-situ шейки матки или груди.
15. Способен ежедневно принимать аспирин в качестве профилактического антикоагулянта. (пациенты с непереносимостью АСК могут использовать низкомолекулярный гепарин).

Критерий исключения:

1. Дексаметазон-резистентная миелома на основании последней терапии. Пациенты считаются невосприимчивыми к высоким дозам дексаметазона, если они достигли менее чем частичного ответа, или у них развилось прогрессирующее заболевание в течение 6 месяцев после прекращения приема дексаметазона, или если прием дексаметазона был прекращен из-за связанной с дексаметазоном токсичности ≥3 степени. Терапия высокими дозами дексаметазона определяется как > 500 мг дексаметазона или эквивалента в течение 10-недельного периода, независимо от того, вводится ли он отдельно или как часть режима VAD.
2. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту подписать форму информированного согласия.
3. Беременные или кормящие женщины. (Кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема леналидомида).
4. Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет интерпретацию данных исследования.
5. Использование любого другого экспериментального препарата или терапии в течение 28 дней после исходного уровня.
6. Известная гиперчувствительность к талидомиду.
7. Развитие узловатой эритемы, если характеризуется шелушащейся сыпью на фоне приема талидомида или аналогичных препаратов.
8. Любое предшествующее использование леналидомида.
9. Одновременное использование других противораковых агентов или методов лечения.
10. Известный положительный результат на ВИЧ или инфекционный гепатит типа A, B или C.