Eine Studie zu niedrig dosiertem Lenalidomid und Dexamethason bei rezidiviertem/refraktärem Myelom bei Patienten mit hohem Risiko für Myelosuppression

Einschlusskriterien:

1. Verstehen Sie die Einverständniserklärung und unterschreiben Sie sie freiwillig.

2. Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des Einverständnisformulars muss eine der folgenden Altersgruppenanforderungen erfüllt sein.

   1. Alter 18-59 Jahre
   2. >59 Jahre

3. Patienten im Alter von 18 bis 59 Jahren sind nur teilnahmeberechtigt, wenn:

   • Blutplättchen zwischen 50-74x109/L oder
   • berechnete GFR zwischen 20 ml/min und 59 ml/min
4. Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.
5. Bei dem Patienten wurde zuvor anhand standardmäßiger diagnostischer Kriterien ein multiples Myelom diagnostiziert.
6. Muss eine rezidivierende oder refraktäre Erkrankung haben.

7. Messbare Krankheit, definiert wie folgt:

   • Bei sekretorischem multiplem Myelom: Als messbare Erkrankung gilt jeder quantifizierbare monoklonale Proteinwert im Serum (im Allgemeinen, aber nicht unbedingt, > 5 g/l M-Protein). Wenn die M-Bande <5 g/L beträgt, müssen die freien Leichtketten im Serum (SFLC) bestimmt werden, und wenn sie > 100 mg/L ist, wird sie auch zur Messung der Krankheitsreaktion verwendet. Gegebenenfalls wird zur Messung der Krankheitsreaktion auch eine Ausscheidung leichter Ketten im Urin von ≥ 200 mg/24 Stunden herangezogen.
   • Bei Leichtkettenerkrankungen (M-Bande im Serum <5 g/L, aber messbare FLC im Urin): Eine messbare Erkrankung wird entweder durch Urin-FLC ODER das Vorhandensein von Serum-FLC (muss > 100 mg/L sein) definiert. Forscher können einen der beiden Tests (oder beide) verwenden, müssen jedoch während des gesamten Versuchs dieselbe Methode anwenden.
   • Bei nicht-sekretorischem multiplem Myelom (kein M-Protein im Serum oder Urin durch Immunfixierung): Die messbare Erkrankung wird durch Weichteil-Plasmozytome (keine Knochen-Plasmozytome) definiert, die durch klinische Untersuchung oder geeignete Röntgenaufnahmen (d. h. MRT, CT-Scan).
8. Der Patient hat eine Lebenserwartung von ≥3 Monaten.
9. Alle vorherigen Krebstherapien, einschließlich Bestrahlung, Hormontherapie und Operation, müssen mindestens 4 Wochen vor der Behandlung in dieser Studie abgebrochen worden sein.
10. ECOG-Leistungsstatus von ≤2 bei Studieneintritt

11. Labortestergebnisse innerhalb dieser Bereiche:

    • Absolute Neutrophilenzahl ³ 1,0 x 109/L (kann mit Wachstumsfaktor unterstützt werden)
    • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​mg/dl
    • AST (SGOT) oder ALT (SGPT) ≤2 x UL

12. Für weibliche Probanden:

    • Vor Beginn der Studienmedikation müssen zwei negative Schwangerschaftstests (Sensitivität ≥ 50 mIU/ml) vorliegen. Der erste Schwangerschaftstest muss innerhalb von 10–14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation durchgeführt werden und der zweite Schwangerschaftstest muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienmedikation durchgeführt werden.
    • Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP)† müssen zustimmen, zwei zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung gleichzeitig anzuwenden oder während der folgenden Zeiträume im Zusammenhang mit dieser Studie vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten: 1) für mindestens 28 Tage vor Beginn der Studienmedikation; 2) während der Teilnahme an der Studie; und 3) für mindestens 28 Tage nach Abbruch der Studie.

13. Männliche Probanden:

    • Muss der Verwendung eines Latexkondoms bei sexuellem Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter während der Teilnahme an der Studie und für mindestens 28 Tage nach Abbruch der Studie zustimmen, auch wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat.
    • Sie werden darauf hingewiesen, dass die Weitergabe von Studienmedikamenten verboten ist, und werden über Schwangerschaftsvorkehrungen und mögliche Risiken einer fetalen Exposition beraten.
14. Krankheit, die seit ≥3 Jahren frei von früheren bösartigen Erkrankungen ist, mit Ausnahme von derzeit behandelten Basalzellkarzinomen, Plattenepithelkarzinomen der Haut oder „in-situ“-Karzinomen des Gebärmutterhalses oder der Brust.
15. Kann täglich Aspirin als prophylaktische Antikoagulation einnehmen. (Patienten, die ASS nicht vertragen, können Heparin mit niedrigem Molekulargewicht verwenden.)

Ausschlusskriterien:

1. Dexamethason-resistentes Myelom basierend auf der letzten Therapie. Patienten gelten als refraktär gegenüber hochdosiertem Dexamethason, wenn sie weniger als eine teilweise Remission erreichten oder innerhalb von 6 Monaten nach Absetzen von Dexamethason eine fortschreitende Erkrankung entwickelten oder Dexamethason aufgrund einer Dexamethason-bedingten Toxizität ≥ Grad 3 abgesetzt wurde. Eine hochdosierte Dexamethasontherapie ist definiert als >500 mg Dexamethason oder Äquivalent über einen Zeitraum von 10 Wochen, unabhängig davon, ob sie allein oder als Teil des VAD-Regimes verabreicht wird.
2. Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, jede Laboranomalie oder jede psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
3. Schwangere oder stillende Frauen. (Stillende Frauen müssen zustimmen, während der Einnahme von Lenalidomid nicht zu stillen).
4. Jeder Zustand, einschließlich des Vorliegens von Laboranomalien, der den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.
5. Verwendung eines anderen experimentellen Arzneimittels oder einer anderen experimentellen Therapie innerhalb von 28 Tagen nach Studienbeginn.
6. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Thalidomid.
7. Die Entwicklung eines Erythema nodosum, wenn es durch einen abschuppenden Ausschlag während der Einnahme von Thalidomid oder ähnlichen Medikamenten gekennzeichnet ist.
8. Jegliche vorherige Anwendung von Lenalidomid.
9. Gleichzeitige Anwendung anderer Krebsmedikamente oder -behandlungen.
10. Bekanntermaßen positiv auf HIV oder infektiöse Hepatitis Typ A, B oder C.