Badanie małych dawek lenalidomidu i deksametazonu w leczeniu szpiczaka nawrotowego/opornego na leczenie u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka zahamowania czynności szpiku kostnego

Kryteria przyjęcia:

1. Zapoznać się i dobrowolnie podpisać formularz zgody.

2. Musi spełniać wymagania jednej z poniższych grup wiekowych w momencie podpisywania formularza zgody.

   1. wiek 18-59 lat
   2. >59 lat

3. Pacjenci w wieku 18-59 lat kwalifikują się tylko wtedy, gdy:

   • płytki krwi między 50-74x109/L lub
   • obliczony GFR między 20 ml/min a 59 ml/min
4. Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
5. U osobnika zdiagnozowano wcześniej szpiczaka mnogiego na podstawie standardowych kryteriów diagnostycznych.
6. Musi mieć nawrotową lub oporną na leczenie chorobę.

7. Mierzalna choroba, zdefiniowana w następujący sposób:

   • W przypadku wydzielniczego szpiczaka mnogiego: mierzalną chorobę definiuje się jako jakąkolwiek mierzalną wartość białka monoklonalnego w surowicy (zazwyczaj, ale niekoniecznie, >5 g/l białka M). Jeśli prążek M wynosi <5 g/l, należy ocenić wolne łańcuchy lekkie w surowicy (SFLC), a jeśli > 100 mg/l będzie również użyte do pomiaru odpowiedzi na chorobę. W stosownych przypadkach do pomiaru odpowiedzi na chorobę zostanie również wykorzystane wydalanie łańcuchów lekkich z moczem w ilości ≥200 mg/24 godziny.
   • W przypadku choroby łańcuchów lekkich (pasmo M w surowicy <5 g/l, ale mierzalne FLC w moczu): mierzalna choroba jest definiowana przez FLC w moczu LUB obecność FLC w surowicy (musi być >100 mg/l). Śledczy mogą korzystać z obu testów (lub obu), ale muszą używać tej samej metody przez cały proces.
   • W przypadku niewydzielniczego szpiczaka mnogiego (brak białka M w surowicy lub moczu metodą immunofiksacji): mierzalną chorobę definiuje się jako plazmocytomy tkanek miękkich (nie kości), określone na podstawie badania klinicznego lub odpowiednich zdjęć rentgenowskich (tj. MRI, tomografia komputerowa).
8. Przewidywana długość życia pacjenta ≥3 miesiące.
9. Cała wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa, w tym radioterapia, hormonoterapia i zabiegi chirurgiczne, musiała zostać przerwana co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem w tym badaniu.
10. Stan sprawności ECOG ≤2 na początku badania

11. Wyniki badań laboratoryjnych w tych zakresach:

    • Bezwzględna liczba neutrofili ³ 1,0 x 109/l (może być potwierdzona czynnikiem wzrostu)
    • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​mg/dl
    • AST (SGOT) lub ALT (SGPT) ≤2 x UL

12. Dla przedmiotów kobiecych:

    • Musi mieć dwa negatywne testy ciążowe (czułość ≥ 50 mIU/ml) przed rozpoczęciem badania leku. Pierwszy test ciążowy należy wykonać w ciągu 10-14 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku, a drugi test ciążowy należy wykonać w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
    • Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)† muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch niezawodnych form antykoncepcji lub całkowitą abstynencję od stosunków heteroseksualnych w następujących okresach związanych z tym badaniem: 1) przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku; 2) podczas udziału w badaniu; oraz 3) przez co najmniej 28 dni po przerwaniu badania.

13. Mężczyźni:

    • Musi wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy lateksowej podczas kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu i przez co najmniej 28 dni po przerwaniu badania, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię.
    • Zostaniesz ostrzeżony, że dzielenie się badanym lekiem jest zabronione i zostaniesz poinformowany o środkach ostrożności związanych z ciążą i potencjalnym ryzyku narażenia płodu.
14. Choroba wolna od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez ≥3 lata, z wyjątkiem aktualnie leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka „insitu” szyjki macicy lub piersi.
15. Zdolny do codziennego przyjmowania aspiryny jako profilaktycznego antykoagulacji. (pacjenci nietolerujący ASA mogą stosować heparynę drobnocząsteczkową).

Kryteria wyłączenia:

1. Szpiczak oporny na deksametazon na podstawie ostatniej terapii. Pacjentów definiuje się jako opornych na duże dawki deksametazonu, jeśli uzyskali mniej niż częściową odpowiedź lub rozwinęła się postępująca choroba w ciągu 6 miesięcy od odstawienia deksametazonu, lub deksametazon został odstawiony z powodu toksyczności związanej z deksametazonem stopnia ≥ 3. Terapia dużymi dawkami deksametazonu jest zdefiniowana jako >500 mg deksametazonu lub jego odpowiednika przez okres 10 tygodni, niezależnie od tego, czy jest podawana samodzielnie, czy jako część schematu VAD.
2. Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody.
3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. (Kobiety w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas przyjmowania lenalidomidu).
4. Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania.
5. Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku lub terapii w ciągu 28 dni od wartości początkowej.
6. Znana nadwrażliwość na talidomid.
7. Rozwój rumienia guzowatego, jeśli charakteryzuje się złuszczającą się wysypką podczas przyjmowania talidomidu lub podobnych leków.
8. Jakiekolwiek wcześniejsze użycie lenalidomidu.
9. Jednoczesne stosowanie innych środków przeciwnowotworowych lub terapii.
10. Znany pozytywny wynik na obecność wirusa HIV lub zakaźnego zapalenia wątroby typu A, B lub C.