Uno studio su lenalidomide a basso dosaggio e desametasone nel mieloma recidivato/refrattario in pazienti ad alto rischio di mielosoppressione

Criterio di inclusione:

1. Comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso.

2. Deve soddisfare uno dei seguenti requisiti del gruppo di età al momento della firma del modulo di consenso.

   1. età 18-59 anni
   2. >59 anni

3. I pazienti di età compresa tra 18 e 59 anni sono idonei solo se:

   • piastrine tra 50-74x109/L o
   • GFR calcolato tra 20 ml/min e 59 ml/min
4. In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
5. Al soggetto è stato precedentemente diagnosticato un mieloma multiplo in base a criteri diagnostici standard.
6. Deve avere una malattia recidivante o refrattaria.

7. Malattia misurabile, definita come segue:

   • Per il mieloma multiplo secretorio: la malattia misurabile è definita come qualsiasi valore quantificabile di proteina monoclonale sierica (generalmente, ma non necessariamente, >5 g/L di proteina M). Se la banda M è <5g/L, devono essere valutate le catene leggere libere sieriche (SFLC) e se >100mg/L saranno utilizzate anche per misurare la risposta alla malattia. Ove applicabile, verrà utilizzata anche l'escrezione di catene leggere nelle urine ≥200 mg/24 ore per misurare la risposta alla malattia.
   • Per la malattia delle catene leggere (banda M nel siero <5 g/L ma FLC misurabile nelle urine): la malattia misurabile è definita dalla FLC nelle urine OPPURE dalla presenza di FLC nel siero (deve essere >100 mg/L). Gli investigatori possono utilizzare entrambi i test (o entrambi), ma devono utilizzare lo stesso metodo per tutta la durata del processo.
   • Per il mieloma multiplo non secretorio (nessuna proteina M nel siero o nelle urine mediante immunofissazione): la malattia misurabile è definita da plasmocitomi dei tessuti molli (non ossei) come determinato dall'esame clinico o dalle radiografie applicabili (ad es. risonanza magnetica, TAC).
8. Il paziente ha un'aspettativa di vita ≥3 mesi.
9. Tutte le precedenti terapie antitumorali, comprese radiazioni, terapia ormonale e chirurgia, devono essere state interrotte almeno 4 settimane prima del trattamento in questo studio.
10. Performance status ECOG di ≤2 all'ingresso nello studio

11. Risultati dei test di laboratorio entro questi intervalli:

    • Conta assoluta dei neutrofili ³ 1,0 x 109/L (può essere supportata con fattore di crescita)
    • Bilirubina totale ≤1,5 ​​mg/dL
    • AST (SGOT) o ALT (SGPT) ≤2 x UL

12. Per soggetti di sesso femminile:

    • Deve avere due test di gravidanza negativi (sensibilità ≥ 50 mIU/mL) prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio. Il primo test di gravidanza deve essere eseguito entro 10-14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio e il secondo test di gravidanza deve essere eseguito entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio.
    • Le donne in età fertile (FCBP)† devono accettare di utilizzare due forme affidabili di contraccezione contemporaneamente o di praticare l'astinenza completa dai rapporti eterosessuali durante i seguenti periodi di tempo relativi a questo studio: 1) per almeno 28 giorni prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio; 2) durante la partecipazione allo studio; e 3) per almeno 28 giorni dopo l'interruzione dallo studio.

13. Soggetti maschi:

    • Deve accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con donne in età fertile durante la partecipazione allo studio e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione dello studio anche se ha subito una vasectomia riuscita.
    • Verrà avvertito che la condivisione del farmaco oggetto dello studio è vietata e verrà informato sulle precauzioni in gravidanza e sui potenziali rischi di esposizione fetale.
14. - Malattia priva di precedenti tumori maligni da ≥3 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali, a cellule squamose della pelle attualmente trattato o del carcinoma "insitu" della cervice o della mammella.
15. In grado di assumere giornalmente l'aspirina come anticoagulante profilattico. (i pazienti intolleranti all'ASA possono utilizzare eparina a basso peso molecolare).

Criteri di esclusione:

1. Mieloma resistente al desametasone basato sull'ultima terapia. I pazienti sono definiti refrattari al desametasone ad alte dosi se hanno ottenuto meno di una risposta parziale, o hanno sviluppato una malattia progressiva entro 6 mesi dall'interruzione del desametasone, o il desametasone è stato interrotto a causa di tossicità correlata al desametasone di grado ≥ 3. La terapia con desametasone ad alte dosi è definita come >500 mg di desametasone o equivalente per un periodo di 10 settimane, sia somministrata da sola che come parte del regime VAD.
2. Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.
3. Donne incinte o che allattano. (Le femmine che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di lenalidomide).
4. Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
5. Uso di qualsiasi altro farmaco o terapia sperimentale entro 28 giorni dal basale.
6. Ipersensibilità nota alla talidomide.
7. Lo sviluppo dell'eritema nodoso se caratterizzato da un'eruzione desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili.
8. Qualsiasi uso precedente di lenalidomide.
9. Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali.
10. Noto positivo per HIV o epatite infettiva, tipo A, B o C.