Fáze I studie topotekanu u subjektů s rakovinou a poruchou funkce ledvin

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
2. Věk 18 let nebo starší.
3. Skóre stavu výkonu 0, 1 nebo 2 na škále východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG).
4. Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé solidní nádory.
5. Selhala konvenční terapie pro jejich typ nádoru; nebo subjekty, které mají typ nádoru, pro který neexistuje žádná standardní účinná terapie; nebo subjekty, pro které je vhodná terapie topotekanem v jediném prostředku.
6. Dokončení 24hodinového sběru moči během 14 dnů před první dávkou pro výpočet hodnoty clearance kreatininu a stanovení kategorie poškození ledvin (viz Příloha 8).

7. Pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce (viz Příloha 6) by měla být dokumentace stabilní renální funkce provedena do 14 dnů od první plánované dávky studijního léku s použitím alespoň 2 hodnot sérového kreatininu oddělených minimálně 7 dny. Stabilní funkce ledvin je definována jako:

   1. ≤25% změna pro CrCl <40 ml/min nebo
   2. ≤ 10 ml/min změna pro CrCl ≥ 40 ml/min POZNÁMKA: Dokumentace stabilní renální funkce NEBUDE vyžadována, pokud je 24hodinový sběr moči ke stanovení kategorie poškození ledvin dokončen do 7 dnů před první dávkou.

Kritéria vyloučení:

• V současné době podstupuje dialýzu.
• Těhotné nebo kojící.
• Ženy ve fertilním věku, které se odmítají zdržet pohlavního styku nebo používat vhodnou antikoncepci
• Muži s partnerkami ve fertilním věku, kteří neprodělali předchozí vazektomii nebo pokud muž i partnerka odmítají používat vhodnou antikoncepci počínaje 14 dny před expozicí studovanému léku, pokračují v průběhu klinického hodnocení a po dobu 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku.
• Nekontrolované zvracení, bez ohledu na etiologii.
• Bilirubin > 1,5 X ULN.
• SGOT/AST, SGPT/ALT a alkalická fosfatáza > 2násobek horní hranice normy (ULN), pokud počítačová tomografie (CT) nebo magnetická rezonance (MRI) neprokázala potenciálně asociované metastázy (např. játra nebo kost). Pokud jsou přítomny potenciálně přidružené metastázy (např. játra nebo kost), mohou se účastnit subjekty s <5násobkem ULN, po projednání a schválení od GSK Medical Monitor.

Hematologické hodnoty mimo přijatelný rozsah. Aktivní infekce. Předchozí protirakovinná terapie, včetně, ale bez omezení, chemoterapie (kromě nitrosmočoviny nebo mitomycinu C), radioterapie, biologické terapie, výzkumné terapie nebo velkého chirurgického zákroku do 21 dnů od první plánované dávky studovaného léku. Předchozí nitrosurea chemoterapie mitomycinem C během 6 týdnů od první plánované dávky studovaného léku. Neschopnost zotavit se na stupeň 1 nebo lepší z jakékoli toxicity (kromě alopecie) související s předchozí protirakovinnou terapií do 1. dne, kursu 1, pokud to neodsouhlasí lékař GSK a zkoušející. Klinický důkaz gastrointestinálního (GI) stavu (tj. odstranění části žaludku, nedávná GI obstrukce nebo GI neuropatie) nebo užívání léků, které by změnily absorpci nebo motilitu GI. V současné době užívá nebo bude vyžadovat léčbu cyklosporinem A. Současné závažné zdravotní problémy nesouvisející s maligním onemocněním, které by významně omezily úplné dodržování studie nebo vystavily subjekt extrémnímu riziku (včetně velkého chirurgického zákroku do 21 dnů nebo umístění biliárních stentů nebo nefrostomických trubiček do 7 dnů). Alergické reakce na topotekan nebo sloučeniny chemicky příbuzné topotekanu (např. irinotekan) v anamnéze.