Badanie fazy I topotekanu u pacjentów z rakiem i upośledzoną czynnością nerek

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
2. Wiek 18 lat lub więcej.
3. Wynik stanu sprawności 0, 1 lub 2 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie zaawansowane guzy lite.
5. Nieudana konwencjonalna terapia dla ich typu nowotworu; lub osobników, którzy mają typ nowotworu, dla którego nie istnieje standardowa skuteczna terapia; lub osobników, dla których odpowiednia jest terapia topotekanem w monoterapii.
6. Zakończenie dobowej zbiórki moczu w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki w celu obliczenia wartości klirensu kreatyniny i określenia kategorii niewydolności nerek (patrz Załącznik 8).

7. Stosując wzór Cockcrofta-Gaulta (patrz Załącznik 6), udokumentowanie stabilnej czynności nerek należy przeprowadzić w ciągu 14 dni od pierwszej zaplanowanej dawki badanego leku, używając co najmniej 2 wartości kreatyniny w surowicy w odstępie co najmniej 7 dni. Stabilną czynność nerek definiuje się jako:

   1. ≤25% zmiana dla CrCl <40 ml/min lub
   2. Zmiana ≤10 ml/min dla CrCl ≥40 ml/min UWAGA: Udokumentowanie stabilnej czynności nerek NIE będzie wymagane, jeśli 24-godzinna zbiórka moczu w celu określenia kategorii niewydolności nerek zostanie zakończona w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie w trakcie dializy.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które odmawiają powstrzymania się od współżycia lub stosowania odpowiedniej antykoncepcji
• Mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym, które nie przeszły wcześniej wazektomii lub jeśli zarówno pacjent, jak i partnerka odmówią stosowania odpowiedniej antykoncepcji, począwszy od 14 dni przed ekspozycją na badany lek, kontynuując przez cały okres badania klinicznego i przez okres 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku.
• Niekontrolowane wymioty, niezależnie od etiologii.
• Bilirubina > 1,5 x GGN.
• SGOT/AST, SGPT/ALT i fosfataza alkaliczna >2 razy powyżej górnej granicy normy (GGN), jeśli nie ma dowodów na potencjalnie związane przerzuty (np. wątroba lub kości) za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI). Jeśli obecne są potencjalnie powiązane przerzuty (np. wątroba lub kości), osoby z <5-krotnością ULN kwalifikują się do udziału, po omówieniu i zatwierdzeniu przez Monitora medycznego GSK.

Wartości hematologiczne poza dopuszczalnymi zakresami. Aktywna infekcja. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa, w tym między innymi chemioterapia (z wyjątkiem nitrozomocznika lub mitomycyny C), radioterapia, terapia biologiczna, terapia eksperymentalna lub poważna operacja w ciągu 21 dni od pierwszej zaplanowanej dawki badanego leku. Wcześniejsza nitrozomocznik z chemioterapią mitomycyną C w ciągu 6 tygodni od pierwszej zaplanowanej dawki badanego leku. Brak wyzdrowienia do Stopnia 1 lub lepszego po jakiejkolwiek toksyczności (z wyjątkiem łysienia) związanej z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową do Dnia 1, Kursu 1, chyba że zostało to uzgodnione przez Monitora Medycznego GSK i Badacza. Kliniczne objawy choroby przewodu pokarmowego (tj. usunięcie części żołądka, niedawna niedrożność przewodu pokarmowego lub neuropatia przewodu pokarmowego) lub przyjmowanie leków, które mogłyby zmienić wchłanianie lub motorykę przewodu pokarmowego. Obecnie przyjmuje lub będzie wymagać leczenia cyklosporyną A. Współistniejące poważne problemy zdrowotne niezwiązane z chorobą nowotworową, które znacznie ograniczałyby pełną zgodność z badaniem lub narażałyby na skrajne ryzyko (w tym poważną operację w ciągu 21 dni lub założenie stentów lub rurek do nefrostomii dróg żółciowych w ciągu 7 dni). Historia reakcji alergicznych na topotekan lub związki chemicznie spokrewnione z topotekanem (np. irynotekan).