Uno studio di fase I su Topotecan in soggetti con cancro e funzionalità renale compromessa

Criterio di inclusione:

1. In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
2. Età 18 anni o più.
3. Un punteggio sullo stato delle prestazioni di 0, 1 o 2 sulla scala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
4. Tumori solidi avanzati confermati istologicamente o citologicamente.
5. Terapia convenzionale fallita per il loro tipo di tumore; o soggetti che hanno un tipo di tumore per il quale non esiste una terapia standard efficace; o soggetti per i quali è adatta la terapia con topotecan in monoterapia.
6. Completamento di una raccolta delle urine delle 24 ore entro 14 giorni prima della prima dose per calcolare il valore della clearance della creatinina e determinare la categoria di compromissione renale (fare riferimento all'Appendice 8).

7. Utilizzando la formula di Cockcroft-Gault (fare riferimento all'Appendice 6), la documentazione della funzione renale stabile deve essere eseguita entro 14 giorni dalla prima dose programmata del farmaco in studio utilizzando almeno 2 valori di creatinina sierica separati da un minimo di 7 giorni. La funzione renale stabile è definita come:

   1. variazione ≤25% per CrCl <40 mL/min o
   2. variazione ≤10 mL/min per CrCl ≥40 mL/min NOTA: la documentazione della funzione renale stabile NON sarà richiesta se la raccolta delle urine delle 24 ore per determinare la categoria di compromissione renale viene completata entro 7 giorni prima della prima dose.

Criteri di esclusione:

• Attualmente in dialisi.
• Incinta o in allattamento.
• Donne in età fertile che rifiutano di astenersi dai rapporti sessuali o di praticare una contraccezione adeguata
• Soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile che non hanno subito una precedente vasectomia o se sia il soggetto di sesso maschile che la partner di sesso femminile si rifiutano di utilizzare una contraccezione adeguata a partire da 14 giorni prima dell'esposizione al farmaco in studio, continuando per tutta la sperimentazione clinica e per un periodo di 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Emesi incontrollata, indipendentemente dall'eziologia.
• Bilirubina > 1,5 X ULN.
• SGOT/AST, SGPT/ALT e fosfatasi alcalina >2 volte il limite superiore della norma (ULN) se nessuna evidenza di metastasi potenzialmente associate (ad esempio, fegato o ossa) mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI). Se sono presenti metastasi potenzialmente associate (ad esempio, fegato o ossa), i soggetti con <5 volte l'ULN possono partecipare, previa discussione e approvazione da parte di un monitor medico GSK.

Valori ematologici al di fuori degli intervalli accettabili. Infezione attiva. Precedente terapia antitumorale, inclusa, ma non limitata a, chemioterapia (eccetto nitrosurea o mitomicina C), radioterapia, terapia biologica, terapia sperimentale o chirurgia maggiore entro 21 giorni dalla prima dose programmata del farmaco in studio. - Precedente nitrosurea della chemioterapia con mitomicina C entro 6 settimane dalla prima dose programmata del farmaco in studio. Mancato recupero al Grado 1 o superiore da qualsiasi tossicità (tranne l'alopecia) correlata alla precedente terapia antitumorale entro il Giorno 1, Corso 1, a meno che non sia stato concordato da un Monitor medico GSK e dallo Sperimentatore. Evidenza clinica di una condizione gastrointestinale (GI) (ad esempio, rimozione di una porzione dello stomaco, recente ostruzione gastrointestinale o neuropatia gastrointestinale) o assunzione di farmaci che potrebbero alterare l'assorbimento o la motilità gastrointestinale. Attualmente sta assumendo o richiederà un trattamento con ciclosporina A. Gravi problemi medici concomitanti non correlati alla neoplasia, che limiterebbero in modo significativo la piena adesione allo studio o esporrebbe il soggetto a un rischio estremo (incluso intervento chirurgico importante entro 21 giorni o posizionamento di stent biliari o tubi per nefrostomia entro 7 giorni). Storia di reazioni allergiche a topotecan o composti chimicamente correlati a topotecan (ad es. irinotecan).