Eine Phase-I-Topotecan-Studie bei Patienten mit Krebs und eingeschränkter Nierenfunktion

Einschlusskriterien:

1. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.
2. Alter 18 Jahre oder älter.
3. Eine Leistungsstatusbewertung von 0, 1 oder 2 auf der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Skala.
4. Histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene solide Tumoren.
5. Die konventionelle Therapie ihres Tumortyps ist fehlgeschlagen. oder Probanden, die einen Tumortyp haben, für den es keine wirksame Standardtherapie gibt; oder Probanden, für die eine Topotecan-Monotherapie geeignet ist.
6. Abschluss einer 24-Stunden-Urinsammlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis zur Berechnung des Kreatinin-Clearance-Werts und zur Bestimmung der Nierenfunktionskategorie (siehe Anhang 8).

7. Unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel (siehe Anhang 6) sollte die Dokumentation einer stabilen Nierenfunktion innerhalb von 14 Tagen nach der ersten geplanten Dosis der Studienmedikation anhand von mindestens 2 Serumkreatininwerten im Abstand von mindestens 7 Tagen erfolgen. Eine stabile Nierenfunktion ist definiert als:

   1. ≤25 % Änderung für CrCl <40 ml/min oder
   2. ≤10 ml/min Änderung für CrCl ≥40 ml/min HINWEIS: Die Dokumentation einer stabilen Nierenfunktion ist NICHT erforderlich, wenn die 24-Stunden-Urinsammlung zur Bestimmung der Nierenfunktionskategorie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis abgeschlossen ist.

Ausschlusskriterien:

• Derzeit in Dialyse.
• Schwanger oder stillend.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die sich weigern, auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter, die sich keiner vorherigen Vasektomie unterzogen haben, oder wenn sowohl der männliche Proband als auch die Partnerin sich ab 14 Tagen vor der Exposition gegenüber dem Studienmedikament und über die gesamte klinische Studie hinweg für einen Zeitraum von 14 Tagen ablehnen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Unkontrolliertes Erbrechen, unabhängig von der Ätiologie.
• Bilirubin > 1,5 x ULN.
• SGOT/AST, SGPT/ALT und alkalische Phosphatase > 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), wenn keine Hinweise auf potenziell damit verbundene Metastasen (z. B. Leber oder Knochen) durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) vorliegen. Wenn potenziell damit verbundene Metastasen (z. B. Leber oder Knochen) vorhanden sind, sind Probanden mit <5-fachem ULN zur Teilnahme berechtigt, nach Rücksprache mit und Genehmigung eines medizinischen GSK-Monitors.

Hämatologische Werte außerhalb akzeptabler Bereiche. Aktive Infektion. Vorherige Krebstherapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie (außer Nitroharnstoff oder Mitomycin C), Strahlentherapie, biologische Therapie, Prüftherapie oder größere Operation innerhalb von 21 Tagen nach der ersten geplanten Dosis des Studienmedikaments. Vorherige Nitroharnstoff- oder Mitomycin-C-Chemotherapie innerhalb von 6 Wochen nach der ersten geplanten Dosis des Studienmedikaments. Keine Genesung auf Grad 1 oder besser von einer Toxizität (außer Alopezie) im Zusammenhang mit einer vorherigen Krebstherapie bis zum 1. Tag, Kurs 1, es sei denn, ein medizinischer GSK-Monitor und der Prüfer haben dem zugestimmt. Klinischer Nachweis einer Magen-Darm-Erkrankung (d. h. Entfernung eines Teils des Magens, kürzlich aufgetretene gastrointestinale Obstruktion oder gastrointestinale Neuropathie) oder Einnahme von Medikamenten, die die gastrointestinale Absorption oder Motilität verändern würden. Nimmt derzeit eine Behandlung mit Cyclosporin A ein oder wird eine Behandlung mit Ciclosporin A benötigen. Gleichzeitige schwerwiegende medizinische Probleme, die nichts mit der Malignität zu tun haben und die die vollständige Einhaltung der Studie erheblich einschränken oder die Person einem extremen Risiko aussetzen würden (einschließlich größerer chirurgischer Eingriffe innerhalb von 21 Tagen oder der Platzierung von Gallenstents oder Nephrostomiekanülen). innerhalb von 7 Tagen). Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf Topotecan oder chemisch mit Topotecan verwandte Verbindungen (z. B. Irinotecan).