En fase I topotecanundersøgelse i forsøgspersoner med kræft og nedsat nyrefunktion

Inklusionskriterier:

1. I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
2. Alder 18 år eller ældre.
3. En præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Scale.
4. Histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne solide tumorer.
5. Mislykket konventionel terapi for deres tumortype; eller individer, som har en tumortype, for hvilken der ikke eksisterer nogen effektiv standardterapi; eller forsøgspersoner, for hvem topotecanterapi med enkeltstof er egnet.
6. Afslutning af en 24-timers urinopsamling inden for 14 dage før den første dosis for at beregne kreatininclearance-værdien og bestemme kategorien af ​​nedsat nyrefunktion (se bilag 8).

7. Ved brug af Cockcroft-Gault-formel (se bilag 6) skal dokumentation af stabil nyrefunktion udføres inden for 14 dage efter den første planlagte dosis af undersøgelsesmedicin ved brug af mindst 2 serumkreatininværdier adskilt af minimum 7 dage. Stabil nyrefunktion er defineret som:

   1. ≤25 % ændring for CrCl <40 ml/min eller
   2. ≤10 mL/min ændring for CrCl ≥40 mL/min BEMÆRK: Dokumentation af stabil nyrefunktion vil IKKE være påkrævet, hvis 24-timers urinopsamling for at bestemme kategorien med nedsat nyrefunktion er afsluttet inden for 7 dage før den første dosis.

Ekskluderingskriterier:

• I øjeblikket i dialysebehandling.
• Gravid eller ammende.
• Kvinder i den fødedygtige alder, som nægter enten at afholde sig fra samleje eller anvende passende prævention
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, som ikke har fået foretaget en tidligere vasektomi, eller hvis både den mandlige forsøgsperson og den kvindelige partner nægter at bruge tilstrækkelig prævention begyndende 14 dage før eksponering for undersøgelseslægemidlet, fortsætter under hele det kliniske forsøg og i en periode på 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Ukontrolleret emesis, uanset ætiologi.
• Bilirubin > 1,5 X ULN.
• SGOT/AST, SGPT/ALT og alkalisk fosfatase >2 gange den øvre grænse for normal (ULN), hvis der ikke er tegn på potentielt associerede metastaser (f.eks. lever eller knogler) ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Hvis potentielt associerede metastaser (f.eks. lever eller knogler) er til stede, er forsøgspersoner med <5 gange ULN kvalificerede til at deltage, efter diskussion med og godkendelse fra en GSK Medical Monitor.

Hæmatologiske værdier uden for acceptable områder. Aktiv infektion. Forudgående anti-cancerterapi, herunder, men ikke begrænset til, kemoterapi (undtagen nitrosurea eller mitomycin C), strålebehandling, biologisk terapi, forsøgsbehandling eller større operation inden for 21 dage efter den første planlagte dosis af undersøgelseslægemidlet. Forudgående nitrosurea af mitomycin C-kemoterapi inden for 6 uger efter den første planlagte dosis af studielægemidlet. Manglende genopretning til grad 1 eller bedre fra nogen toksicitet (undtagen alopeci) relateret til tidligere anti-cancerterapi på dag 1, kursus 1, medmindre det er aftalt af en GSK Medical Monitor og investigator. Klinisk bevis på en gastrointestinal (GI) tilstand (dvs. fjernelse af en del af maven, nylig GI obstruktion eller GI neuropati) eller indtagelse af lægemidler, der ville ændre GI absorption eller motilitet. Tager i øjeblikket eller vil kræve behandling med cyclosporin A. Samtidige alvorlige medicinske problemer, der ikke er relateret til maligniteten, hvilket i væsentlig grad ville begrænse fuld overensstemmelse med undersøgelsen eller udsætte forsøgspersonen for ekstrem risiko (inklusive større operationer inden for 21 dage eller placering af galdestents eller nefrostomirør inden for 7 dage). Anamnese med allergiske reaktioner over for topotecan eller forbindelser, der er kemisk relateret til topotecan (f.eks. irinotecan).