Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti CG5503 s prodlouženým uvolňováním (PR) u subjektů se středně těžkou až těžkou chronickou bolestí v důsledku osteoartrózy kolena
7. října 2019 aktualizováno: Grünenthal GmbH
Randomizovaná dvojitě zaslepená studie s placebem a aktivní kontrolou s paralelním ramenem, fáze III s řízenou úpravou dávky k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti CG5503 s prodlouženým uvolňováním (PR) u subjektů se středně těžkou až těžkou chronickou bolestí způsobenou osteoartritidou koleno.
Účelem této studie je vyhodnotit, zda tablety tapentadolu (CG5503) s prodlouženým uvolňováním (PR) v dávkách 100-250 mg dvakrát denně poskytují lepší úlevu od bolesti u pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou bolestí způsobenou osteoartrózou kolena než placebo (lék bez účinné látky).
Kromě toho bude posouzena snášenlivost CG5503 PR.
Třetina pacientů dostane CG5503 a jedna třetina dostane placebo.
Pro další srovnání bude jedna třetina pacientů dostávat oxykodon s řízeným uvolňováním (CR) v dávkách 20-50 mg dvakrát denně, což je aktivní schválený lék proti bolesti.
Vezměte prosím na vědomí, že tapentadol ER (Extended Release) a tapentadol PR (Prolonged Release) jsou totožné a používají se zaměnitelně.
To je způsobeno konvencemi Spojených států amerických a evropských jmen.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Jedná se o randomizovanou (studijní medikaci přidělenou pacientům náhodně), dvojitě zaslepenou (ani pacient, ani zkoušející neví, který pacient dostane kterou studovanou medikaci, tzn.
CG5503, placebo, oxykodon), studie s placebem a aktivní kontrolou.
Primárním cílem je vyhodnotit účinnost a bezpečnost perorálně podávaného tapentadolu (CG5503) s prodlouženým uvolňováním (PR) v dávkách 100-250 mg (základ) dvakrát denně u pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou bolestí způsobenou osteoartritidou (OA) koleno.
Studie se bude skládat z pěti období: screening (k posouzení způsobilosti), vymývání (3-7 dní se stanovením základní intenzity bolesti), titrace (dávky po dobu 3 týdnů na optimální individuální úroveň), udržovací (zkoumací příjem léku 12 týdnů s povolenými úpravami) a sledování (2 týdny po ukončení léčby).
Hypotézou studie je, že studovaný lék bude při snižování intenzity bolesti pacientů účinnější než placebo.
Sekundární cíle zahrnují sběr farmakokinetických (souvisejících s tím, jak tělo absorbuje, distribuuje, mění a vylučuje lék) pro ověření dávky.
Cíle účinnosti budou hodnoceny porovnáním základní úrovně bolesti s úrovní bolesti během udržovacího období.
To se provede nahlédnutím do informací v deníku bolesti pacientů (elektronické deníky).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
990
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Karlovac, Chorvatsko
- Site 385003
-
Osijek, Chorvatsko
- Site 385001
-
Sisak, Chorvatsko
- Site 385004
-
Zagreb, Chorvatsko
- Seite 385005
-
Zagreb, Chorvatsko
- Site 385002
-
-
-
-
-
Eindhoven, Holandsko
- Site 031008
-
Losser, Holandsko
- Site 031003
-
Oude Pekela, Holandsko
- Site 031006
-
Spijkenisse, Holandsko
- Site 031007
-
s'Hertogenbosch, Holandsko
- Site 031004
-
-
-
-
-
Chieti, Itálie
- Site 039002
-
Milano, Itálie
- Site 039003
-
Pavia, Itálie
- Site 039004
-
Perugia, Itálie
- Site 039001
-
-
-
-
-
Bauska, Lotyšsko
- Site 371002
-
Riga, Lotyšsko
- Site 371004
-
Riga, Lotyšsko
- Site 371005
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko
- Site 036003
-
Budapest, Maďarsko
- Site 036005
-
Budapest, Maďarsko
- Site 036006
-
Budapest, Maďarsko
- Site 036009
-
Debrecen, Maďarsko
- Site 036008
-
Kecskemet, Maďarsko
- Site 036004
-
Kecskemét, Maďarsko
- Site 036007
-
Visegrad, Maďarsko
- Site 036002
-
-
-
-
-
Berlin, Německo
- Site 049002
-
Berlin, Německo
- Site 049008
-
Berlin, Německo
- Site 049010
-
Dresden, Německo
- Site 049003
-
Frankfurt, Německo
- Site 049004
-
Hamburg, Německo
- Site 049007
-
Leipzig, Německo
- Site 049001
-
Magdeburg, Německo
- Site 049005
-
Schwerin, Německo
- Site 049009
-
Wiesbaden, Německo
- Site 049006
-
-
-
-
-
Bielsko-Biala, Polsko
- Site 048007
-
Katowice, Polsko
- Site 048006
-
Konskie, Polsko
- Site 048005
-
Krakow, Polsko
- Site 048004
-
Lublin, Polsko
- Site 048001
-
Mielec, Polsko
- Site 048008
-
Piekary Slaskie, Polsko
- Site 048003
-
Rzeszow, Polsko
- Site 048010
-
Warszawa, Polsko
- Site 048009
-
Wroclaw, Polsko
- Site 048002
-
Wroclaw, Polsko
- Site 048011
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugalsko
- Site 351001
-
Faro, Portugalsko
- Site 351003
-
Funchal, Portugalsko
- Sites 351008
-
Guimaraes, Portugalsko
- Site 351005
-
Lisboa, Portugalsko
- Site 351004
-
Lisboa, Portugalsko
- Site 351009
-
Ponta Delgada, Portugalsko
- Site 351002
-
-
-
-
-
Innsbruck, Rakousko
- Site 043005
-
Mitterdorf, Rakousko
- Site 043006
-
Salzburg, Rakousko
- Site 043002
-
Vienna, Rakousko
- Site 043001
-
Vienna, Rakousko
- Site 043004
-
Wiener Neustadt, Rakousko
- Site 043003
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunsko
- Site 040001
-
Bucharest, Rumunsko
- Site 040002
-
Bucharest, Rumunsko
- Site 040005
-
Bucharest, Rumunsko
- Site 040006
-
Bucharest, Rumunsko
- Site 040007
-
Bucharest, Rumunsko
- Site 040008
-
Bucharest, Rumunsko
- Site 040009
-
Bucharest, Rumunsko
- Site 040011
-
Craiova, Rumunsko
- Site 040010
-
Câmpulung, Rumunsko
- Site 040004
-
-
-
-
-
Banska Bystrica, Slovensko
- Site 421005
-
Kosice, Slovensko
- Site 421001
-
Poprad, Slovensko
- Site 421003
-
Presov, Slovensko
- Site 421004
-
Rimavska Sobota, Slovensko
- Site 421002
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království
- Site 044012
-
Blackpool, Spojené království
- Site 044004
-
Bradford, Spojené království
- Site 044009
-
Cardiff, Spojené království
- Site 044013
-
Chesterfield, Spojené království
- Site 044002
-
Chorley, Spojené království
- Site 044018
-
Ecclesfield, Spojené království
- Site 044005
-
Falkirk, Spojené království
- Site 044008
-
Kenton, Spojené království
- Site 044001
-
London, Spojené království
- Site 044006
-
London, Spojené království
- Site 044011
-
Reading, Spojené království
- Site 044016
-
Solihull, Spojené království
- Site 044003
-
Woolpit, Spojené království
- Site 044007
-
-
-
-
-
Alicante, Španělsko
- Site 034002
-
Benidorm, Španělsko
- Site 034009
-
L'Hospitalet de Llobregat, Španělsko
- Site 034005
-
La roca del Valles, Španělsko
- Site 034007
-
Malaga, Španělsko
- Site 034015
-
Mostoles, Španělsko
- Site 034008
-
Oviedo, Španělsko
- Site 034003
-
Oviedo, Španělsko
- Site 034013
-
Sevilla, Španělsko
- Site 034016
-
Torrelavega, Španělsko
- Site 034001
-
Valencia, Španělsko
- Site 034012
-
Vic, Španělsko
- Site 034004
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s diagnózou osteoartrózy kolene na základě kritérií American College of Rheumatology (ACR) a třídy funkční kapacity I-III;
- Pacienti užívající analgetika po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem a nespokojení se současnou léčbou;
- Pacienti vyžadující léčbu opioidy musí užívat denní dávky analgetika na bázi opioidů, ekvivalentní <160 mg perorálního morfinu;
- Výchozí skóre >=5 na 11bodové numerické hodnotící škále, vypočítané jako průměrná intenzita bolesti během posledních 3 dnů před randomizací.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza zneužívání alkoholu a/nebo drog podle úsudku vyšetřovatele;
- chronická hepatitida B nebo C nebo HIV, přítomnost aktivní hepatitidy B nebo C během posledních 3 měsíců;
- Celoživotní anamnéza záchvatové poruchy nebo epilepsie;
- Anamnéza malignity během posledních 2 let, s výjimkou bazaliomu, který byl úspěšně léčen;
- Nekontrolovaná hypertenze;
- Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin;
- Pacienti se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater nebo s laboratorními hodnotami odrážejícími nedostatečnou funkci jater,
- Léčba neuroleptiky, inhibitory monoaminooxidázy, inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), tricyklickými antidepresivy, antikonvulzivními nebo antiparkinsonickými léky, léčba jakoukoli jinou analgetickou terapií než zkoumanou medikací nebo záchrannou medikací během studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Odpovídající placebo (dvakrát denně)
Počáteční dávka placeba byla shodná s rameny aktivní léčby užívanými dvakrát denně po dobu prvních 3 dnů.
Dávka byla poté zvýšena tak, aby odpovídala aktivní léčbě po dobu alespoň 4 dnů.
Poté bylo účastníkům během titrační a udržovací fáze umožněno zvyšovat dávku každé 3 dny jako v ramenech s aktivní léčbou.
Snížení dávky bylo povoleno bez časového omezení.
|
Odpovídající placebo během 15 týdnů (3 týdny titrace a 12 týdnů udržovací)
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Tapentadol ER (100 až 250 mg dvakrát denně)
Počáteční dávka byla tapentadol ER 50 mg dvakrát denně po dobu 3 dnů.
Dávka byla poté zvýšena na 100 mg tapentadolu ER dvakrát denně po dobu alespoň 4 dnů.
Poté bylo účastníkům během titrační a udržovací fáze umožněno zvyšovat dávku každé 3 dny.
Snížení dávky bylo povoleno bez časového omezení.
|
50, 100, 150, 200, 250 mg dvakrát denně (BID) po dobu 15 týdnů (3 týdny titrace a 12 týdnů udržovací)
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Oxykodon CR (20 až 50 mg dvakrát denně)
Počáteční dávka byla oxykodon CR 10 mg dvakrát denně po dobu 3 dnů.
Dávka byla poté zvýšena na 20 mg oxykodonu CR dvakrát denně po dobu alespoň 4 dnů.
Poté bylo účastníkům během titrační a udržovací fáze umožněno zvyšovat dávku každé 3 dny.
Snížení dávky bylo povoleno bez časového omezení.
|
10, 20, 30, 40, 50 mg dvakrát denně (BID) po dobu 15 týdnů (3 týdny titrace a 12 týdnů udržovací)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková změna průměrné intenzity bolesti ve 12týdenním udržovacím období denní intenzity bolesti na 11bodové číselné stupnici (NRS).
Časové okno: Změna od výchozího stavu během 12týdenního udržovacího období
|
Pro toto hodnocení bolesti dvakrát denně byli účastníci povinni uvést úroveň bolesti za posledních 12 hodin na 11bodové číselné stupnici (NRS), kde skóre 0 indikovalo „žádnou bolest“ a skóre 10 indikovalo. "bolest tak hrozná, jak si dokážete představit".
Čím nižší hodnota, tím menší bolest v léčené skupině.
Negativní hodnoty ukazují na snížení bolesti.
|
Změna od výchozího stavu během 12týdenního udržovacího období
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna průměrné intenzity bolesti od výchozí hodnoty na základě 11bodové numerické hodnotící stupnice (NRS) za poslední týden udržovacího období v týdnu 12.
Časové okno: Změna ze základního stavu na týden 12 období údržby
|
Hodnocení bolesti dvakrát denně bylo zprůměrováno.
Účastníci měli indikovat svou bolest na 11bodové numerické hodnotící škále (NRS), kde skóre 0 označovalo „žádnou bolest“ a skóre 10 označovalo „bolest tak hroznou, jak si dokážete představit“.
Čím nižší hodnota, tím menší intenzita bolesti.
|
Změna ze základního stavu na týden 12 období údržby
|
|
Globální dojem změny pacienta
Časové okno: Základní linie; Konec 12týdenního období údržby
|
V Globálním dojmu změny pacienta (PGIC) účastník uvádí vnímanou změnu během léčebného období.
Účastník si musí vybrat jednu ze sedmi kategorií.
Skóre se pohybuje od velmi zlepšených až po velmi horší.
|
Základní linie; Konec 12týdenního období údržby
|
|
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku Western Ontario McMaster Questionnaire (WOMAC) Global Score hodnotící bolest, postižení a ztuhlost kloubů kolena za poslední týden udržovacího období v týdnu 12
Časové okno: Změna z výchozího stavu na týden 12 udržovacího období
|
Změna od výchozího stavu k 12. týdnu dotazníku Western Ontario McMaster Questionnaire (WOMAC) Globální skóre: WOMAC se měří pomocí Likertovy ordinální škály (účastník uvede jednu z 5 možných odpovědí) od 0 do 4. Vyšší skóre ukazuje, že symptom je obtěžující a fyzicky deaktivace.
|
Změna z výchozího stavu na týden 12 udržovacího období
|
|
Doba do přerušení léčby z důvodu nedostatečné účinnosti
Časové okno: Výchozí stav do 12. týdne udržovacího období
|
Medián doby do ukončení léčby z důvodu nedostatečné účinnosti od výchozí hodnoty do koncového bodu.
|
Výchozí stav do 12. týdne udržovacího období
|
|
Změna ve formuláři skóre zdravotního průzkumu (SF-36)
Časové okno: Změna ze základního stavu na týden 12 období údržby
|
Bodovací formulář 36 (SF-36) obsahuje několik krátkých otázek na tabuli o 8 aspektech (fyzické fungování, fyzická role, tělesná bolest, obecné zdraví, vitalita, sociální fungování, role-emocionální a duševní zdraví), které měl účastník ohodnotit. za poslední týden.
Vyšší skóre znamená zlepšení zdravotního stavu.
Všechny domény jsou hodnoceny na stupnici od 0 (negativní zdraví) do 100 (pozitivní zdraví), přičemž 100 představuje nejlepší možný zdravotní stav.
|
Změna ze základního stavu na týden 12 období údržby
|
|
Výsledek indexu zdravotního stavu EuroQol-5 (EQ-5D) v průběhu času
Časové okno: Porovnání výchozího stavu s 12. týdnem udržovacího období
|
Účastník získal EuroQol-5.
Toto je pětirozměrná klasifikace zdravotního stavu.
Každá dimenze je hodnocena na 3-bodové ordinální stupnici (1=žádné problémy, 2=nějaké problémy, 3=extrémní problémy).
Odpovědi na pět dimenzí EQ-5D byly skórovány pomocí algoritmu váženého užitečností, aby se získalo skóre indexu zdravotního stavu EQ-5D mezi 0 až 1, přičemž 1,00 značí "plné zdraví" a 0 představuje mrtvé.
Pozitivní hodnoty naznačují, že během studie se zdravotní stav zlepšil.
|
Porovnání výchozího stavu s 12. týdnem udržovacího období
|
|
Dotazník spánku: Změna z výchozí doby latence spánku v hodinách do posledního týdne období údržby.
Časové okno: 12. týden udržovacího období ve srovnání s výchozím stavem
|
Dotazník spánku se zabýval následující otázkou: „Jak dlouho po spaní/zhasnutí světla jsi minulou noc (hodiny) usnul?“.
Studovala se průměrná změna od výchozí hodnoty do 12 týdnů.
Zkrácení času, měřeno v hodinách, ukazuje na zlepšení.
|
12. týden udržovacího období ve srovnání s výchozím stavem
|
|
Spánek dotazník: Množství času stráveného v hodinách
Časové okno: Výchozí stav do 12. týdne udržovacího období
|
Dotazník spánku se zabýval následující otázkou: „Jak dlouho jste minulou noc spali?“.
Studovala se průměrná změna počtu hodin spánku během předchozí noci od výchozí hodnoty do 12 týdnů.
|
Výchozí stav do 12. týdne udržovacího období
|
|
Spánek dotazník: Počet probuzení během spánku
Časové okno: 12. týden udržovacího období ve srovnání s výchozí hodnotou
|
Dotazník spánku se zabýval následující otázkou: „Kolikrát jste se v noci probudili?“.
Spánek byl subjektem hodnocen jednou týdně během celého dvojitě zaslepeného léčebného období.
Vykazují se základní linie a konec udržovacího období.
Obecně platí, že čím menší počet probuzení, tím lepší spánek.
|
12. týden udržovacího období ve srovnání s výchozí hodnotou
|
|
Počet účastníků hlásících kategorii z kvality spánku (dotazník o spánku)
Časové okno: 12. týden udržovacího období ve srovnání s výchozím stavem
|
Dotazník spánku se zabýval následující otázkou: "Ohodnoťte, prosím, celkovou kvalitu svého spánku minulou noc?"
Uvádí se kvalita spánku na začátku a před dokončením léčby.
Účastník si může vybrat jednu z následujících možností: Výborný, dobrý, spravedlivý a špatný.
|
12. týden udržovacího období ve srovnání s výchozím stavem
|
|
Hodnocení příznaků zácpy pacientem (PAC-SYM) v průběhu času
Časové okno: Změna ze základního stavu na týden 12 období údržby
|
Constipation Assessment (PAC-SYM) je 12-položkový dotazník, který hodnotí závažnost příznaků zácpy.
Účastníci jsou dotázáni: "Jak závažný byl každý z těchto příznaků v posledních dvou týdnech?"
např.
"Bolest v žaludku".
Existují 3 subškály: 4 otázky na břišní symptomy, 3 na rektální symptomy a 5 na symptomy na stolici.
Odpovědi jsou hodnoceny na 5bodové Likertově stupnici v rozsahu od 0 (absence příznaku) do 4 (velmi závažné příznaky).
Pokud jsou změny v celkovém nebo subškálovém skóre pozitivní, dochází ke zhoršení symptomů spojených se zácpou.
|
Změna ze základního stavu na týden 12 období údržby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alain Serrie, Dr., C.E.T.D Hôpital Lariboisière, Paris, France
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Etropolski M, Kuperwasser B, Flugel M, Haufel T, Lange B, Rauschkolb C, Laschewski F. Safety and tolerability of tapentadol extended release in moderate to severe chronic osteoarthritis or low back pain management: pooled analysis of randomized controlled trials. Adv Ther. 2014 Jun;31(6):604-20. doi: 10.1007/s12325-014-0128-6. Epub 2014 Jul 2.
- Biondi DM, Xiang J, Etropolski M, Moskovitz B. Evaluation of blood pressure and heart rate in patients with hypertension who received tapentadol extended release for chronic pain: a post hoc, pooled data analysis. Clin Drug Investig. 2014 Aug;34(8):565-76. doi: 10.1007/s40261-014-0209-y.
- Etropolski M, Lange B, Goldberg J, Steup A, Rauschkolb C. A pooled analysis of patient-specific factors and efficacy and tolerability of tapentadol extended release treatment for moderate to severe chronic pain. J Opioid Manag. 2013 Sep-Oct;9(5):343-56. doi: 10.5055/jom.2013.0177.
- Merchant S, Provenzano D, Mody S, Ho KF, Etropolski M. Composite measure to assess efficacy/gastrointestinal tolerability of tapentadol ER versus oxycodone CR for chronic pain: pooled analysis of randomized studies. J Opioid Manag. 2013 Jan-Feb;9(1):51-61. doi: 10.5055/jom.2013.0147.
- Afilalo M, Morlion B. Efficacy of tapentadol ER for managing moderate to severe chronic pain. Pain Physician. 2013 Jan;16(1):27-40.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2007
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. července 2008
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. července 2008
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. června 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. června 2007
První zveřejněno (ODHAD)
15. června 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
18. října 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. října 2019
Naposledy ověřeno
1. října 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Bolest
- Neurologické projevy
- Onemocnění kloubů
- Nemoci pohybového aparátu
- Revmatická onemocnění
- Artritida
- Osteoartróza
- Osteoartróza, koleno
- Chronická bolest
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, opiáty
- Narkotika
- Inhibitory vychytávání neurotransmiterů
- Membránové transportní modulátory
- Inhibitory adrenergního vychytávání
- Oxykodon
- Tapentadol
Další identifikační čísla studie
- 335862
- 2006-005783-67 (EUDRACT_NUMBER)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .