Исследование по оценке эффективности и безопасности CG5503 пролонгированного высвобождения (PR) у субъектов с хронической болью от умеренной до сильной из-за остеоартрита коленного сустава
7 октября 2019 г. обновлено: Grünenthal GmbH
Рандомизированное двойное слепое, плацебо- и активный контроль, параллельное исследование фазы III с контролируемой коррекцией дозы для оценки эффективности и безопасности CG5503 пролонгированного высвобождения (PR) у субъектов с умеренной или тяжелой хронической болью из-за остеоартрита коленка.
Целью данного исследования является оценка того, обеспечивают ли тапентадол (CG5503) таблетки пролонгированного высвобождения (PR) в дозах 100-250 мг два раза в день лучшее облегчение боли у пациентов с хронической болью от умеренной до сильной из-за остеоартрита коленного сустава, чем тапентадол (CG5503). плацебо (лекарство без действующего вещества).
Кроме того, будет оцениваться переносимость CG5503 PR.
Одна треть пациентов получит CG5503, а одна треть получит плацебо.
Для дальнейшего сравнения одна треть пациентов будет получать оксикодон с контролируемым высвобождением (CR) в дозах 20-50 мг два раза в день, который является активным одобренным обезболивающим средством.
Обратите внимание, что тапентадол ER (расширенный выпуск) и тапентадол PR (пролонгированный выпуск) идентичны и взаимозаменяемы.
Это связано с американскими и европейскими соглашениями об именах.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Это рандомизированный (исследуемый препарат назначается пациентам случайно), двойной слепой (ни пациент, ни исследователь не знают, какой пациент получает какой исследуемый препарат, т.е.
CG5503, плацебо, оксикодон), плацебо и исследование с активным контролем.
Основная цель состоит в том, чтобы оценить эффективность и безопасность перорально вводимого тапентадола (CG5503) пролонгированного высвобождения (PR) в дозах 100-250 мг (базовая) два раза в день у пациентов с хронической болью от умеренной до тяжелой от остеоартрита (ОА) колено.
Исследование будет состоять из пяти периодов: скрининг (для оценки приемлемости), вымывание (3-7 дней с определением исходной интенсивности боли), титрование (дозировка в течение 3 недель до оптимального индивидуального уровня), поддерживающая (исследуемый прием препарата в течение 12 недель с допустимыми корректировками) и последующее наблюдение (через 2 недели после окончания лечения).
Гипотеза исследования заключается в том, что исследуемый препарат будет более эффективным, чем плацебо, в снижении интенсивности боли у пациентов.
Второстепенные цели включают сбор фармакокинетической (связанной с тем, как организм поглощает, распределяет, изменяет и выводит лекарство) информации для проверки дозы.
Целевые показатели эффективности будут оцениваться путем сравнения исходного уровня боли с уровнем боли в течение поддерживающего периода.
Это будет сделано путем просмотра информации дневников боли пациентов (электронных дневников).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
990
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Innsbruck, Австрия
- Site 043005
-
Mitterdorf, Австрия
- Site 043006
-
Salzburg, Австрия
- Site 043002
-
Vienna, Австрия
- Site 043001
-
Vienna, Австрия
- Site 043004
-
Wiener Neustadt, Австрия
- Site 043003
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия
- Site 036003
-
Budapest, Венгрия
- Site 036005
-
Budapest, Венгрия
- Site 036006
-
Budapest, Венгрия
- Site 036009
-
Debrecen, Венгрия
- Site 036008
-
Kecskemet, Венгрия
- Site 036004
-
Kecskemét, Венгрия
- Site 036007
-
Visegrad, Венгрия
- Site 036002
-
-
-
-
-
Berlin, Германия
- Site 049002
-
Berlin, Германия
- Site 049008
-
Berlin, Германия
- Site 049010
-
Dresden, Германия
- Site 049003
-
Frankfurt, Германия
- Site 049004
-
Hamburg, Германия
- Site 049007
-
Leipzig, Германия
- Site 049001
-
Magdeburg, Германия
- Site 049005
-
Schwerin, Германия
- Site 049009
-
Wiesbaden, Германия
- Site 049006
-
-
-
-
-
Alicante, Испания
- Site 034002
-
Benidorm, Испания
- Site 034009
-
L'Hospitalet de Llobregat, Испания
- Site 034005
-
La roca del Valles, Испания
- Site 034007
-
Malaga, Испания
- Site 034015
-
Mostoles, Испания
- Site 034008
-
Oviedo, Испания
- Site 034003
-
Oviedo, Испания
- Site 034013
-
Sevilla, Испания
- Site 034016
-
Torrelavega, Испания
- Site 034001
-
Valencia, Испания
- Site 034012
-
Vic, Испания
- Site 034004
-
-
-
-
-
Chieti, Италия
- Site 039002
-
Milano, Италия
- Site 039003
-
Pavia, Италия
- Site 039004
-
Perugia, Италия
- Site 039001
-
-
-
-
-
Bauska, Латвия
- Site 371002
-
Riga, Латвия
- Site 371004
-
Riga, Латвия
- Site 371005
-
-
-
-
-
Eindhoven, Нидерланды
- Site 031008
-
Losser, Нидерланды
- Site 031003
-
Oude Pekela, Нидерланды
- Site 031006
-
Spijkenisse, Нидерланды
- Site 031007
-
s'Hertogenbosch, Нидерланды
- Site 031004
-
-
-
-
-
Bielsko-Biala, Польша
- Site 048007
-
Katowice, Польша
- Site 048006
-
Konskie, Польша
- Site 048005
-
Krakow, Польша
- Site 048004
-
Lublin, Польша
- Site 048001
-
Mielec, Польша
- Site 048008
-
Piekary Slaskie, Польша
- Site 048003
-
Rzeszow, Польша
- Site 048010
-
Warszawa, Польша
- Site 048009
-
Wroclaw, Польша
- Site 048002
-
Wroclaw, Польша
- Site 048011
-
-
-
-
-
Coimbra, Португалия
- Site 351001
-
Faro, Португалия
- Site 351003
-
Funchal, Португалия
- Sites 351008
-
Guimaraes, Португалия
- Site 351005
-
Lisboa, Португалия
- Site 351004
-
Lisboa, Португалия
- Site 351009
-
Ponta Delgada, Португалия
- Site 351002
-
-
-
-
-
Bucharest, Румыния
- Site 040001
-
Bucharest, Румыния
- Site 040002
-
Bucharest, Румыния
- Site 040005
-
Bucharest, Румыния
- Site 040006
-
Bucharest, Румыния
- Site 040007
-
Bucharest, Румыния
- Site 040008
-
Bucharest, Румыния
- Site 040009
-
Bucharest, Румыния
- Site 040011
-
Craiova, Румыния
- Site 040010
-
Câmpulung, Румыния
- Site 040004
-
-
-
-
-
Banska Bystrica, Словакия
- Site 421005
-
Kosice, Словакия
- Site 421001
-
Poprad, Словакия
- Site 421003
-
Presov, Словакия
- Site 421004
-
Rimavska Sobota, Словакия
- Site 421002
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство
- Site 044012
-
Blackpool, Соединенное Королевство
- Site 044004
-
Bradford, Соединенное Королевство
- Site 044009
-
Cardiff, Соединенное Королевство
- Site 044013
-
Chesterfield, Соединенное Королевство
- Site 044002
-
Chorley, Соединенное Королевство
- Site 044018
-
Ecclesfield, Соединенное Королевство
- Site 044005
-
Falkirk, Соединенное Королевство
- Site 044008
-
Kenton, Соединенное Королевство
- Site 044001
-
London, Соединенное Королевство
- Site 044006
-
London, Соединенное Королевство
- Site 044011
-
Reading, Соединенное Королевство
- Site 044016
-
Solihull, Соединенное Королевство
- Site 044003
-
Woolpit, Соединенное Королевство
- Site 044007
-
-
-
-
-
Karlovac, Хорватия
- Site 385003
-
Osijek, Хорватия
- Site 385001
-
Sisak, Хорватия
- Site 385004
-
Zagreb, Хорватия
- Seite 385005
-
Zagreb, Хорватия
- Site 385002
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
40 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с диагнозом остеоартроз коленного сустава на основании критериев Американской коллегии ревматологов (ACR) и классом функциональной способности I-III;
- Пациенты, принимающие анальгетики не менее 3 месяцев до скрининга и неудовлетворенные текущим лечением;
- Пациенты, нуждающиеся в лечении опиоидами, должны принимать суточные дозы анальгетиков на основе опиоидов, эквивалентные <160 мг перорального морфина;
- Исходный балл >=5 по 11-балльной числовой оценочной шкале, рассчитанный как средняя интенсивность боли за последние 3 дня до рандомизации.
Критерий исключения:
- История злоупотребления алкоголем и/или наркотиками по мнению следователя;
- Хронический гепатит В или С или ВИЧ, наличие активного гепатита В или С в течение последних 3 месяцев;
- Пожизненный анамнез судорожного синдрома или эпилепсии;
- История злокачественных новообразований в течение последних 2 лет, за исключением базально-клеточной карциномы, которая была успешно вылечена;
- Неконтролируемая артериальная гипертензия;
- Пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек;
- Пациенты с нарушением функции печени от умеренной до тяжелой степени или с лабораторными показателями, отражающими неадекватную функцию печени,
- Лечение нейролептиками, ингибиторами моноаминоксидазы, ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI), трициклическими антидепрессантами, противосудорожными или противопаркинсоническими препаратами, лечение любой другой анальгетической терапией, кроме исследуемых препаратов или препаратов для экстренной помощи во время исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Соответствующее плацебо (дважды в день)
Начальная доза плацебо соответствовала группам активного лечения, принимаемым два раза в день в течение первых 3 дней.
Затем дозу увеличивали, чтобы она соответствовала активному лечению, по крайней мере, в течение 4 дней.
После этого во время фазы титрования и поддерживающей терапии участникам разрешалось увеличивать дозу каждые 3 дня, как и в группах активного лечения.
Снижение дозы допускалось без ограничения по времени.
|
Соответствующее плацебо в течение 15 недель (3 недели титрования и 12 недель поддерживающей терапии)
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Тапентадол ER (от 100 до 250 мг два раза в день)
Начальная доза тапентадола ER составляла 50 мг два раза в день в течение 3 дней.
Затем доза была увеличена до 100 мг тапентадола ER два раза в день в течение не менее 4 дней.
После этого во время фазы титрования и поддерживающей терапии участникам разрешалось увеличивать дозу каждые 3 дня.
Снижение дозы допускалось без ограничения по времени.
|
50, 100, 150, 200, 250 мг два раза в день (2 раза в день) в течение 15 недель (3 недели титрования и 12 недель поддерживающей терапии)
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Оксикодон CR (от 20 до 50 мг два раза в день)
Начальная доза составляла оксикодон CR 10 мг два раза в день в течение 3 дней.
Затем доза была увеличена до 20 мг оксикодона CR два раза в день в течение как минимум 4 дней.
После этого во время фазы титрования и поддерживающей терапии участникам разрешалось увеличивать дозу каждые 3 дня.
Снижение дозы допускалось без ограничения по времени.
|
10, 20, 30, 40, 50 мг два раза в день (2 раза в день) в течение 15 недель (3 недели титрования и 12 недель поддерживающей терапии)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем средней интенсивности боли в целом за 12-недельный период поддержания ежедневной интенсивности боли по 11-балльной числовой шкале оценки (NRS).
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем за 12-недельный период обслуживания
|
Для этой оценки боли два раза в день участники должны были указать уровень боли, испытываемой в течение предыдущих 12 часов, по 11-балльной числовой шкале оценок (NRS), где 0 баллов означало «отсутствие боли», а 10 баллов — отсутствие боли. "боль так сильно, как вы можете себе представить".
Чем ниже значение, тем меньше боли в группе лечения.
Отрицательные значения указывают на уменьшение боли.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем за 12-недельный период обслуживания
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение средней интенсивности боли по сравнению с исходным уровнем на основе 11-балльной числовой оценочной шкалы (NRS) за последнюю неделю периода поддерживающей терапии на 12-й неделе.
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 12-й недели поддерживающего периода
|
Оценки боли два раза в день были усреднены.
Участники должны были указать свою боль по 11-балльной числовой шкале оценок (NRS), где 0 баллов означало «отсутствие боли», а 10 баллов - «боль настолько сильна, насколько вы можете себе представить».
Чем ниже значение, тем меньше интенсивность боли.
|
Изменение от исходного уровня до 12-й недели поддерживающего периода
|
|
Общее впечатление пациента об изменении
Временное ограничение: Базовый уровень; Конец 12-недельного периода обслуживания
|
В Глобальном впечатлении пациента об изменении (PGIC) участник указывает воспринимаемое изменение в течение периода лечения.
Участнику предлагается выбрать одну из семи категорий.
Оценки колеблются от значительного улучшения до очень значительного ухудшения.
|
Базовый уровень; Конец 12-недельного периода обслуживания
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике Макмастера Западного Онтарио (WOMAC) Общая оценка боли, инвалидности и тугоподвижности коленного сустава в течение последней недели поддерживающего периода на 12-й неделе
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 12-й недели поддерживающего периода
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 12-й неделей опроса Макмастера в Западном Онтарио (WOMAC). Общий балл: WOMAC измеряется по порядковой шкале Лайкерта (участник дает один из 5 возможных ответов) от 0 до 4. Более высокие баллы указывают на то, что симптом причиняет беспокойство и физически отключение.
|
Изменение от исходного уровня до 12-й недели поддерживающего периода
|
|
Время до прекращения лечения из-за недостаточной эффективности
Временное ограничение: Исходный уровень до 12-й недели поддерживающего периода
|
Среднее время до прекращения лечения из-за отсутствия эффективности от исходного уровня до конечной точки.
|
Исходный уровень до 12-й недели поддерживающего периода
|
|
Изменение в форме оценки состояния здоровья (SF-36)
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 12-й недели поддерживающего периода
|
Форма для оценки 36 (SF-36) включает несколько кратких вопросов по 8 аспектам (физическое функционирование, ролевая физическая, телесная боль, общее состояние здоровья, жизнеспособность, социальное функционирование, ролевое, эмоциональное и психическое здоровье), которые участнику было предложено оценить. за последнюю неделю.
Более высокий балл указывает на улучшение состояния здоровья.
Все домены оцениваются по шкале от 0 (отрицательное состояние здоровья) до 100 (положительное состояние здоровья), где 100 соответствует наилучшему состоянию здоровья.
|
Изменение от исходного уровня до 12-й недели поддерживающего периода
|
|
EuroQol-5 (EQ-5D) Индекс состояния здоровья Результат с течением времени
Временное ограничение: Сравнение исходного уровня с 12-й неделей поддерживающего периода
|
Участник набрал EuroQol-5.
Это пятимерная классификация состояния здоровья.
Каждый параметр оценивается по 3-балльной порядковой шкале (1 = нет проблем, 2 = некоторые проблемы, 3 = крайние проблемы).
Ответы на пять параметров EQ-5D оценивались с использованием взвешенного по полезности алгоритма для получения оценки индекса состояния здоровья EQ-5D от 0 до 1, где 1,00 указывает на «полное здоровье», а 0 означает смерть.
Положительные значения свидетельствуют о том, что за время исследования состояние здоровья улучшилось.
|
Сравнение исходного уровня с 12-й неделей поддерживающего периода
|
|
Опросник сна: изменение времени задержки сна в часах по сравнению с исходным уровнем до последней недели поддерживающего периода.
Временное ограничение: 12-я неделя поддерживающего периода по сравнению с исходным уровнем
|
Анкета сна задавала следующий вопрос: «Сколько времени после отхода ко сну/выключения света вы заснули прошлой ночью (часы)?».
Было изучено среднее изменение от исходного уровня до 12 недель.
Уменьшение времени, измеряемого в часах, указывает на улучшение.
|
12-я неделя поддерживающего периода по сравнению с исходным уровнем
|
|
Опросник сна: количество часов сна
Временное ограничение: Исходный уровень до 12-й недели поддерживающего периода
|
Опросник сна задавал следующий вопрос: «Как долго вы спали прошлой ночью?».
Было изучено среднее изменение количества часов сна в течение предыдущей ночи от исходного уровня до 12 недель.
|
Исходный уровень до 12-й недели поддерживающего периода
|
|
Опросник сна: количество пробуждений во время сна
Временное ограничение: 12-я неделя поддерживающего периода по сравнению с исходным уровнем
|
Опросник сна задавал следующий вопрос: «Сколько раз вы просыпались ночью?».
Сон оценивался субъектом один раз в неделю в течение всего периода двойного слепого лечения.
В отчете указаны исходный уровень и конец периода обслуживания.
Как правило, чем меньше количество пробуждений, тем лучше сон.
|
12-я неделя поддерживающего периода по сравнению с исходным уровнем
|
|
Количество участников, сообщивших о категории качества сна (опросник сна)
Временное ограничение: 12-я неделя поддерживающего периода по сравнению с исходным уровнем
|
Опросник сна задавал следующий вопрос: «Пожалуйста, оцените общее качество вашего сна прошлой ночью?»
Сообщается о качестве сна на исходном уровне и до завершения лечения.
Участник может выбрать один из следующих вариантов: Отлично, Хорошо, Удовлетворительно и Плохо.
|
12-я неделя поддерживающего периода по сравнению с исходным уровнем
|
|
Оценка пациентом симптомов запора (PAC-SYM) с течением времени
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 12-й недели поддерживающего периода
|
Оценка запоров (PAC-SYM) представляет собой анкету для самоотчетов, состоящую из 12 пунктов, которая оценивает тяжесть симптомов запора.
Участников спрашивают: «Насколько серьезным был каждый из этих симптомов за последние две недели?»
например
«Боль в животе».
Имеется 3 подшкалы: 4 вопроса по абдоминальным симптомам, 3 по ректальным симптомам и 5 по симптомам со стулом.
Ответы оцениваются по 5-балльной шкале Лайкерта от 0 (отсутствие симптомов) до 4 (очень тяжелые симптомы).
Если изменения в общем балле или баллах по подшкалам положительны, то наблюдается ухудшение симптомов, связанных с запором.
|
Изменение от исходного уровня до 12-й недели поддерживающего периода
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Alain Serrie, Dr., C.E.T.D Hôpital Lariboisière, Paris, France
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Etropolski M, Kuperwasser B, Flugel M, Haufel T, Lange B, Rauschkolb C, Laschewski F. Safety and tolerability of tapentadol extended release in moderate to severe chronic osteoarthritis or low back pain management: pooled analysis of randomized controlled trials. Adv Ther. 2014 Jun;31(6):604-20. doi: 10.1007/s12325-014-0128-6. Epub 2014 Jul 2.
- Biondi DM, Xiang J, Etropolski M, Moskovitz B. Evaluation of blood pressure and heart rate in patients with hypertension who received tapentadol extended release for chronic pain: a post hoc, pooled data analysis. Clin Drug Investig. 2014 Aug;34(8):565-76. doi: 10.1007/s40261-014-0209-y.
- Etropolski M, Lange B, Goldberg J, Steup A, Rauschkolb C. A pooled analysis of patient-specific factors and efficacy and tolerability of tapentadol extended release treatment for moderate to severe chronic pain. J Opioid Manag. 2013 Sep-Oct;9(5):343-56. doi: 10.5055/jom.2013.0177.
- Merchant S, Provenzano D, Mody S, Ho KF, Etropolski M. Composite measure to assess efficacy/gastrointestinal tolerability of tapentadol ER versus oxycodone CR for chronic pain: pooled analysis of randomized studies. J Opioid Manag. 2013 Jan-Feb;9(1):51-61. doi: 10.5055/jom.2013.0147.
- Afilalo M, Morlion B. Efficacy of tapentadol ER for managing moderate to severe chronic pain. Pain Physician. 2013 Jan;16(1):27-40.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2007 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июля 2008 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июля 2008 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 июня 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 июня 2007 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
15 июня 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
18 октября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 октября 2019 г.
Последняя проверка
1 октября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Боль
- Неврологические проявления
- Заболевания суставов
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Ревматические заболевания
- Артрит
- Остеоартрит
- Остеоартрит, Колено
- Хроническая боль
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики, Опиоиды
- Наркотики
- Ингибиторы захвата нейротрансмиттеров
- Модуляторы мембранного транспорта
- Ингибиторы адренергического захвата
- Оксикодон
- Тапентадол
Другие идентификационные номера исследования
- 335862
- 2006-005783-67 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Соответствующее плацебо (дважды в день)
-
Eisai Co., Ltd.Завершенный
-
Tris Pharma, Inc.Premier Research Group plcЗавершенный