Studie hodnotící 7-valentní pneumokokovou konjugovanou vakcínu u zdravých kojenců

Tato studie je kombinací designu studie fáze I a fáze III. Část fáze I je otevřená, kontrolovaná studie k vyhodnocení bezpečnosti 7vPnC u zdravých čínských kojenců. Část fáze III je otevřená, kontrolovaná, randomizovaná studie k hodnocení bezpečnosti a imunogenicity 7vPnC u zdravých čínských kojenců. Obě fáze zahrnují primární sérii, která zahrnuje primární 3 dávky 7vPnC a/nebo DTaP ve věku přibližně 3, 4 a 5 měsíců; a Booster Dose, která zahrnuje 4. dávku 7vPnC ve věku 12-15 měsíců. Celkem bude zapsáno 822 zdravých čínských kojenců. Studie bude probíhat ve 2 fázích: Fáze I a Fáze III.

Fáze I: Nejprve bude zařazeno 22 zdravých kojenců, kterým bude podána dávka 7vPnC alespoň 7 dní před podáním DTaP a bude sledována bezpečnost po dobu 30 dnů po imunizaci. Pokud podle názoru hlavního zkoušejícího nejsou uvažovány žádné nežádoucí příhody vzbuzující zvláštní obavy související se studovanou vakcínou (včetně, nikoli však výhradně, infekčních a alergických reakcí, jak je popsáno v China Immunization Handbook) do 4 dnů po prvním dávka imunizace a žádná vážná nežádoucí příhoda možná, pravděpodobně nebo určitě související se studovanou vakcínou do 30 dnů po první dávce imunizace, může být zahájena fáze III a kojenci ve fázi I přejdou k další dávce primární série. Pokud k takovým příhodám dojde, provede zkoušející i sponzor lékařskou kontrolu, aby se rozhodlo, zda může studie pokračovat.

Fáze III: Bude zařazeno 800 kojenců a náhodně rozděleno do jedné ze 3 skupin podle režimu podávání. Skupina 1: 300 kojenců dostane primární 3 dávky 7vPnC samostatně ve věku 3, 4 a 5 měsíců. Skupina 2: 300 kojenců dostane primární 3 dávky 7vPnC souběžně s DTaP ve věku 3, 4 a 5 měsíců. Skupina 3: 200 kojenců dostane DTaP pouze ve věku 3, 4 a 5 měsíců. Místem injekce je deltový sval levé horní části paže pro 7vPnC a deltový sval pravé horní části paže pro DTaP.

Hodnocení bezpečnosti: Každé dítě bude mít vstupní fyzikální vyšetření a anamnézu získanou při vstupní návštěvě a krátké fyzické hodnocení při každé následující návštěvě. Po imunizaci bude každý subjekt pozorován na klinice po dobu 30 minut a hodnocen na známky nebo symptomy anafylaxe a reakce v místech vpichu. Rodič nebo zákonný zástupce bude povinen měřit teplotu v podpaží dítěte večer v den očkování a 3 po sobě jdoucí večery po očkování. Kromě toho, pokud má rodič podezření, že dítě může mít horečku kdykoli během čtyř dnů po očkování, je třeba teplotu změřit a zaznamenat. Teploměry pro použití axilární teploty a diářové karty dodá Wyeth k distribuci rodičům.

Rodič nebo zákonný zástupce každého subjektu bude instruován, aby vyplnil deníkovou kartu po dobu 4 dnů [den imunizace (den 0) a další 3 dny] po každé imunizaci. Shromážděné informace budou zahrnovat: axilární teplotu subjektu, místní reakce v místě injekce 7vPnC (všechny subjekty ve fázi I studie a skupina 1 a skupina 2 fáze III) a místo vpichu DTaP (skupina 2 a skupina 3 fáze III) (citlivost, přítomnost a velikost erytému a indurace/otoky) a jakékoli systémové reakce (narušený spánek, ospalost, snížená chuť k jídlu, podrážděnost, zvracení, průjem a vyrážka neomezené na místo vpichu) vyskytující se ve dnech 0-3. Subjekt se vrátí na kliniku nebo bude navštíven doma v den po imunizaci (den 1) pro pozorování lokální a systémové reakce personálem studie. Rodič nebo zákonný zástupce bude kontaktován telefonicky nebo domácí návštěvou 2 a 3 dny po imunizaci, aby shromáždil informace o místních a systémových příhodách a informace budou zaznamenány do zdrojového datového listu pracovníky studie. Čtvrtý den po každé imunizaci nebo později si pracovníci studie vyzvednou deníkovou kartu. Údaje na kartě deníku budou odsouhlaseny s údaji ve zdrojovém datovém listu. Pokud existuje nesrovnalost, měla by být vyjasněna s rodiči a zaznamenána.

Při návštěvě příští imunizace bude s rodičem/zákonným zástupcem přezkoumána prozatímní zdravotní anamnéza od 4. dne po poslední imunizaci. Pokud se vyskytne nějaká nežádoucí příhoda, měla by být shromážděna a zaznamenána do formuláře kazuistiky. Primárním zdrojem údajů o nežádoucích příhodách bude rodič nebo zákonný zástupce každého subjektu, jakož i případné lékařské záznamy od poskytovatele zdravotní péče vyžádané v důsledku nežádoucí příhody. Rodič/zákonný zástupce je instruován, aby v případě jakýchkoli závažných nežádoucích příhod okamžitě kontaktoval vyšetřovatele.

Posouzení imunogenicity: Od 55 kojenců ve skupině 1, 55 kojenců ve skupině 2 a 55 kojenců ve skupině 3 fáze III budou odebrány až 3 ml žilní krve, bezprostředně před první dávkou a 30–40 dní po 3. dávce do posoudit imunogenicitu.

Posilovací dávka: Všichni kojenci ve fázi I a ve skupině 1 a skupině 2 fáze III dostanou posilovací dávku 7vPnC ve věku 12-15 měsíců. Lokální/systémové reakce budou pozorovány stejným způsobem jako po primární dávce.

Posouzení imunogenicity: Od stejných 55 kojenců ve skupině 1 a 55 kojenců ve skupině 2 jako v primární sérii fáze III budou odebrány až 3 ml žilní krve, bezprostředně před čtvrtou dávkou a 30–40 dní po 4. dávce. k posouzení imunogenicity.

Statistická analýza obou fází bude provedena odděleně. Statistická analýza primární série je plánována, když všichni jedinci dostali 1., 2. a 3. dávku 7vPnC a 3 dávky DTaP nebo 3 dávky samotného DTaP a skončilo 30denní období sledování bezpečnosti. Analýza posilovací dávky je plánována, když všichni jedinci dostali 4. dávku 7vPnC a skončilo 30denní období sledování bezpečnosti.