Studie som utvärderar 7-valent pneumokockkonjugatvaccin hos friska spädbarn

Denna studie är en kombination av en fas I- och en fas III-studiedesign. Fas I-delen är en öppen, kontrollerad studie för att utvärdera säkerheten för 7vPnC hos friska kinesiska spädbarn. Fas III-delen är en öppen, kontrollerad, randomiserad studie för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos 7vPnC hos friska kinesiska spädbarn. Båda faserna inkluderar en primärserie som inkluderar de tre primära doserna av 7vPnC och/eller DTaP vid cirka 3, 4 och 5 månaders ålder; och en boosterdos som inkluderar den fjärde dosen av 7vPnC vid 12-15 månaders ålder. Totalt kommer 822 friska kinesiska spädbarn att registreras. Studien kommer att genomföras i 2 faser: Fas I och Fas III.

Fas I: 22 friska spädbarn kommer att registreras först och få en dos av 7vPnC minst 7 dagar innan de får DTaP och följas upp på säkerhet i 30 dagar efter immuniseringen. Om det inte finns några biverkningar av specifik oro övervägas, enligt huvudforskarens uppfattning, relaterade till studievaccinet (inklusive, men inte begränsat till, infektions- och allergiska reaktioner som beskrivs i China Immunization Handbook) inom 4 dagar efter den första dosimmunisering och inga allvarliga biverkningar möjligen, troligen eller definitivt relaterad till studievaccinet inom 30 dagar efter den första dosen av immuniseringen, kan Fas III initieras och spädbarnen i Fas I fortsätter till nästa dos av den primära serien. Om sådana händelser inträffar kommer en medicinsk granskning att genomföras av både utredaren och sponsorn för att avgöra om studien kan fortsätta.

Fas III: 800 spädbarn kommer att registreras och randomiseras till en av tre grupper enligt administreringsregimen. Grupp 1: 300 spädbarn kommer att få de tre primära doserna av 7vPnC separat vid 3, 4 och 5 månaders ålder. Grupp 2: 300 spädbarn kommer att få de tre primära doserna av 7vPnC samtidigt med DTaP vid 3, 4 och 5 månaders ålder. Grupp 3: 200 spädbarn kommer att få DTaP endast vid 3, 4 och 5 månaders ålder. Injektionsstället är deltoideus i vänster överarm för 7vPnC och höger deltoid i överarm för DTaP.

Säkerhetsutvärdering: Varje spädbarn kommer att få en första fysisk undersökning och historia som erhålls vid inskrivningsbesöket och en kort fysisk utvärdering vid varje efterföljande besök. Efter immunisering kommer varje patient att observeras på kliniken i 30 minuter och utvärderas med avseende på tecken eller symtom på anafylaxi och reaktioner på injektionsställena. Föräldern eller vårdnadshavaren måste ta spädbarnets axillära temperatur på immuniseringskvällen och under 3 på varandra följande kvällar efter vaccinationen. Dessutom, om föräldern misstänker att barnet kan ha feber när som helst under de fyra dagarna efter immuniseringen, ska temperaturen tas och registreras. Termometrar för axillär temperaturanvändning och dagbokskort kommer att tillhandahållas av Wyeth för distribution till föräldrarna.

Varje försökspersons förälder eller vårdnadshavare kommer att instrueras att fylla i ett dagbokskort under 4 dagar [vaccinationsdag (dag 0) och kommande 3 dagar] efter varje vaccination. Information som samlas in kommer att inkludera: patientens axillära temperatur, lokala reaktioner på 7vPnC-injektionsstället (alla försökspersoner i fas I av studien och grupp 1 och grupp 2 i fas III) och DTaP-injektionsställe (Grupp 2 och grupp 3 i fas III) (ömhet, förekomst och storlek av erytem och förhårdnader/svullnad) och eventuella systemiska reaktioner (sömnstörning, dåsighet, minskad aptit, irritabilitet, kräkningar, diarré och utslag, ej begränsade till injektionsstället) som inträffar dag 0-3. Försökspersonen kommer att återvända till kliniken eller besökas hemma dagen efter immuniseringen (dag 1) för observation av lokal och systemisk reaktion av studiepersonal. Föräldern eller vårdnadshavaren kommer att kontaktas per telefon eller hembesök 2 och 3 dagar efter immunisering för att samla in information om lokala och systemiska händelser och informationen kommer att registreras på källdatabladet av studiepersonalen. På eller efter den fjärde dagen efter varje vaccination kommer studiepersonalen att hämta dagbokskortet. Uppgifterna i dagbokskortet kommer att stämmas av med uppgifterna i källdatabladet. Om det finns avvikelse ska det klargöras med föräldrarna och antecknas.

Vid besöket för nästa vaccination kommer den tillfälliga medicinska historien sedan dag 4 efter senaste vaccination att granskas med föräldern/vårdnadshavaren. Om det inträffar någon oönskad händelse ska den samlas in och registreras i fallrapportformuläret. Den primära källan till data om biverkningar kommer att vara varje individs förälder eller vårdnadshavare, såväl som eventuella medicinska journaler från en vårdgivare som efterfrågas till följd av en biverkning. Föräldern/vårdnadshavaren uppmanas att kontakta utredarna omedelbart för allvarliga biverkningar.

Bedömning av immunogenicitet: Upp till 3 ml venöst blod kommer att samlas in från 55 spädbarn i grupp 1, 55 spädbarn i grupp 2 och 55 spädbarn i grupp 3 i fas III, omedelbart före den första dosen och 30-40 dagar efter den 3:e dosen till bedöma immunogeniciteten.

Boosterdos: Alla spädbarn i fas I och grupp 1 och grupp 2 i fas III kommer att få boosterdosen på 7vPnC vid 12-15 månaders ålder. Lokala/systemiska reaktioner kommer att observeras på samma sätt som efter den primära dosen.

Bedömning av immunogenicitet: Upp till 3 ml venöst blod kommer att samlas in från samma 55 spädbarn i grupp 1 och 55 spädbarn i grupp 2 som i den primära serien av fas III, omedelbart före den fjärde dosen och 30-40 dagar efter den fjärde dosen för att bedöma immunogeniciteten.

Den statistiska analysen av de två faserna kommer att genomföras separat. Den statistiska analysen av den primära serien planeras när alla försökspersoner har fått den 1:a, 2:a och 3:e dosen av 7vPnC och 3 doser DTaP eller 3 doser enbart DTaP och den 30 dagar långa säkerhetsuppföljningsperioden har avslutats. Analysen av boosterdosen planeras när alla försökspersoner har fått den 4:e dosen av 7vPnC och den 30-dagars säkerhetsuppföljningsperioden har avslutats.