Studio che valuta il vaccino coniugato pneumococcico 7-valente nei neonati sani

Questo studio è una combinazione di un disegno di studio di Fase I e di Fase III. La porzione di fase I è uno studio controllato in aperto per valutare la sicurezza di 7vPnC in neonati cinesi sani. La fase III è uno studio in aperto, controllato e randomizzato per valutare la sicurezza e l'immunogenicità del 7vPnC nei neonati cinesi sani. Entrambe le fasi includono una Serie Primaria che comprende le 3 dosi primarie di 7vPnC e/o DTaP a circa 3, 4 e 5 mesi di età; e una dose di richiamo che include la 4a dose di 7vPnC a 12-15 mesi di età. Saranno arruolati un totale di 822 neonati cinesi sani. Lo studio sarà condotto in 2 fasi: Fase I e Fase III.

Fase I: 22 neonati sani saranno arruolati per primi e riceveranno una dose di 7vPnC almeno 7 giorni prima di ricevere DTaP e seguiti sulla sicurezza per 30 giorni dopo l'immunizzazione. Se non ci sono eventi avversi di interesse specifico considerati, a parere del ricercatore principale, correlati al vaccino in studio (comprese, ma non limitate a, reazioni infettive e allergiche come descritte nel China Immunization Handbook) entro 4 giorni dopo il primo dose di immunizzazione e nessun evento avverso grave possibilmente, probabilmente o sicuramente correlato al vaccino in studio entro 30 giorni dalla prima dose di immunizzazione, la Fase III può essere avviata e i bambini nella Fase I procederanno alla dose successiva della Serie Primaria. Se si verificano tali eventi, sarà condotta una revisione medica sia dallo sperimentatore che dallo sponsor per decidere se lo studio può procedere.

Fase III: 800 neonati saranno arruolati e randomizzati in uno dei 3 gruppi in base al regime di somministrazione. Gruppo 1: 300 neonati riceveranno le 3 dosi primarie di 7vPnC separatamente a 3, 4 e 5 mesi di età. Gruppo 2: 300 neonati riceveranno le 3 dosi primarie di 7vPnC in concomitanza con DTaP a 3, 4 e 5 mesi di età. Gruppo 3: 200 neonati riceveranno DTaP solo a 3, 4 e 5 mesi di età. Il sito di iniezione è il deltoide del braccio superiore sinistro per 7vPnC e il deltoide del braccio superiore destro per DTaP.

Valutazione della sicurezza: ogni bambino avrà un esame fisico iniziale e una storia ottenuta alla visita di iscrizione e una breve valutazione fisica ad ogni visita successiva. Dopo l'immunizzazione, ogni soggetto sarà osservato in clinica per 30 minuti e valutato per segni o sintomi di anafilassi e reazioni nei siti di iniezione. Il genitore o il tutore legale sarà tenuto a misurare la temperatura ascellare del bambino la sera dell'immunizzazione e per 3 sere consecutive successive all'immunizzazione. Inoltre, se il genitore sospetta che il bambino possa avere la febbre in qualsiasi momento nei quattro giorni successivi all'immunizzazione, la temperatura deve essere misurata e registrata. I termometri per l'uso della temperatura ascellare e le schede del diario saranno forniti da Wyeth per la distribuzione ai genitori.

Il genitore o il tutore legale di ciascun soggetto sarà incaricato di compilare una scheda diario per 4 giorni [giorno di immunizzazione (giorno 0) e successivi 3 giorni] dopo ogni immunizzazione. Le informazioni raccolte includeranno: temperatura ascellare del soggetto, reazioni locali nel sito di iniezione di 7vPnC (tutti i soggetti nella Fase I dello studio e Gruppo 1 e Gruppo 2 di Fase III) e sito di iniezione DTaP (Gruppo 2 e Gruppo 3 di Fase III) (dolore, presenza e dimensione dell'eritema e indurimento/gonfiore) e qualsiasi reazione sistemica (sonno interrotto, sonnolenza, diminuzione dell'appetito, irritabilità, vomito, diarrea ed eruzione cutanea non limitata al sito di iniezione) che si verificano nei giorni 0-3. Il soggetto tornerà in clinica o sarà visitato a casa il giorno dopo l'immunizzazione (Giorno 1) per l'osservazione della reazione locale e sistemica da parte del personale dello studio. Il genitore o il tutore legale sarà contattato telefonicamente o visita domiciliare a 2 e 3 giorni dopo l'immunizzazione per raccogliere informazioni sugli eventi locali e sistemici e le informazioni saranno registrate sulla scheda dati di origine dal personale dello studio. Il, o dopo, il quarto giorno dopo ogni immunizzazione, il personale dello studio ritirerà la scheda del diario. I dati della scheda diario verranno riconciliati con i dati della scheda dati di origine. Se c'è discrepanza, dovrebbe essere chiarito con i genitori e registrato.

Alla visita della prossima immunizzazione, la storia medica provvisoria dal giorno 4 dopo l'ultima immunizzazione sarà riesaminata con il genitore/tutore legale. Se c'è qualche evento avverso, dovrebbe essere raccolto e registrato nel modulo di segnalazione del caso. La fonte primaria di dati sugli eventi avversi sarà il genitore o il tutore legale di ciascun soggetto, nonché eventuali cartelle cliniche di un operatore sanitario richieste a seguito di un evento avverso. Il genitore/tutore legale è incaricato di contattare immediatamente gli investigatori per qualsiasi evento avverso grave.

Valutazione dell'immunogenicità: verranno raccolti fino a 3 ml di sangue venoso da 55 neonati del Gruppo 1, 55 neonati del Gruppo 2 e 55 neonati del Gruppo 3 della Fase III, immediatamente prima della prima dose e 30-40 giorni dopo la 3a dose per valutare l'immunogenicità.

Dose di richiamo: tutti i bambini della Fase I e del Gruppo 1 e del Gruppo 2 della Fase III riceveranno la dose di richiamo di 7vPnC a 12-15 mesi di età. Le reazioni locali/sistemiche saranno osservate allo stesso modo di dopo la dose primaria.

Valutazione dell'immunogenicità: verranno prelevati fino a 3 ml di sangue venoso dagli stessi 55 neonati del Gruppo 1 e 55 neonati del Gruppo 2 della Serie Primaria di Fase III, immediatamente prima della quarta dose e 30-40 giorni dopo la 4a dose per valutare l'immunogenicità.

L'analisi statistica delle due fasi sarà condotta separatamente. L'analisi statistica della serie primaria è pianificata quando tutti i soggetti hanno ricevuto la 1a, 2a e 3a dose di 7vPnC e 3 dosi di DTaP o 3 dosi di solo DTaP e il periodo di follow-up di sicurezza di 30 giorni è terminato. L'analisi della dose di richiamo è pianificata quando tutti i soggetti hanno ricevuto la 4a dose di 7vPnC e il periodo di follow-up di sicurezza di 30 giorni è terminato.