Studie zur Bewertung eines 7-wertigen Pneumokokken-Konjugat-Impfstoffs bei gesunden Säuglingen

Diese Studie ist eine Kombination aus einem Phase-I- und einem Phase-III-Studiendesign. Der Phase-I-Teil ist eine offene, kontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit von 7vPnC bei gesunden chinesischen Säuglingen. Der Phase-III-Teil ist eine offene, kontrollierte, randomisierte Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von 7vPnC bei gesunden chinesischen Säuglingen. Beide Phasen umfassen eine Primärserie, die die ersten drei Dosen 7vPnC und/oder DTaP im Alter von etwa 3, 4 und 5 Monaten umfasst; und eine Auffrischungsdosis, die die 4. Dosis von 7vPnC im Alter von 12–15 Monaten umfasst. Insgesamt werden 822 gesunde chinesische Säuglinge aufgenommen. Die Studie wird in zwei Phasen durchgeführt: Phase I und Phase III.

Phase I: 22 gesunde Säuglinge werden zuerst aufgenommen und erhalten mindestens 7 Tage vor der Gabe von DTaP eine Dosis 7vPnC und werden 30 Tage nach der Impfung auf Sicherheit überwacht. Wenn nach Ansicht des Hauptprüfarztes keine unerwünschten Ereignisse von besonderer Bedeutung im Zusammenhang mit dem Studienimpfstoff vorliegen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf infektiöse und allergische Reaktionen, wie im China Immunization Handbook beschrieben), innerhalb von 4 Tagen nach dem ersten Wenn innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Impfdosis keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse vorliegen, die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit dem Studienimpfstoff zusammenhängen, kann Phase III eingeleitet werden und die Säuglinge in Phase I werden mit der nächsten Dosis der Grundimmunisierung fortfahren. Wenn solche Ereignisse eintreten, wird sowohl vom Prüfer als auch vom Sponsor eine medizinische Untersuchung durchgeführt, um zu entscheiden, ob die Studie fortgesetzt werden kann.

Phase III: 800 Säuglinge werden aufgenommen und je nach Verabreichungsschema randomisiert einer von drei Gruppen zugeteilt. Gruppe 1: 300 Säuglinge erhalten die ersten drei Dosen 7vPnC getrennt im Alter von 3, 4 und 5 Monaten. Gruppe 2: 300 Säuglinge erhalten die ersten drei Dosen 7vPnC gleichzeitig mit DTaP im Alter von 3, 4 und 5 Monaten. Gruppe 3: 200 Säuglinge erhalten DTaP erst im Alter von 3, 4 und 5 Monaten. Die Injektionsstelle ist der Deltamuskel des linken Oberarms für 7vPnC und der Deltamuskel des rechten Oberarms für DTaP.

Sicherheitsbewertung: Bei jedem Säugling wird beim Einschreibungsbesuch eine erste körperliche Untersuchung und Anamnese sowie bei jedem weiteren Besuch eine kurze körperliche Untersuchung durchgeführt. Nach der Impfung wird jeder Proband 30 Minuten lang in der Klinik beobachtet und auf Anzeichen oder Symptome einer Anaphylaxie sowie Reaktionen an den Injektionsstellen untersucht. Der Elternteil oder Erziehungsberechtigte muss am Abend der Impfung und an drei aufeinanderfolgenden Abenden nach der Impfung die Achseltemperatur des Säuglings messen. Wenn der Elternteil außerdem vermutet, dass das Kind in den vier Tagen nach der Impfung Fieber haben könnte, muss die Temperatur gemessen und aufgezeichnet werden. Thermometer zur Messung der Achseltemperatur und Tagebuchkarten werden von Wyeth zur Verteilung an die Eltern bereitgestellt.

Der Elternteil oder Erziehungsberechtigte jedes Probanden wird angewiesen, nach jeder Impfung eine Tagebuchkarte für 4 Tage [Tag der Impfung (Tag 0) und die nächsten 3 Tage] auszufüllen. Zu den gesammelten Informationen gehören: die Achseltemperatur des Probanden, lokale Reaktionen an der 7vPnC-Injektionsstelle (alle Probanden in Phase I der Studie und Gruppe 1 und Gruppe 2 von Phase III) und DTaP-Injektionsstelle (Gruppe 2 und Gruppe 3 von Phase III). (Empfindlichkeit, Vorhandensein und Größe von Erythem und Verhärtung/Schwellung) und alle systemischen Reaktionen (Schlafstörungen, Schläfrigkeit, verminderter Appetit, Reizbarkeit, Erbrechen, Durchfall und Hautausschlag, die nicht auf die Injektionsstelle beschränkt sind), die an den Tagen 0–3 auftreten. Der Proband kehrt am Tag nach der Immunisierung (Tag 1) in die Klinik zurück oder wird zu Hause besucht, um lokale und systemische Reaktionen durch das Studienpersonal zu beobachten. Der Elternteil oder Erziehungsberechtigte wird 2 und 3 Tage nach der Impfung telefonisch oder bei einem Hausbesuch kontaktiert, um Informationen zu lokalen und systemischen Ereignissen zu sammeln, und die Informationen werden vom Studienpersonal im Quelldatenblatt aufgezeichnet. Am oder nach dem vierten Tag nach jeder Impfung holt das Studienpersonal die Tagebuchkarte ab. Die Daten der Tagebuchkarte werden mit den Daten im Quelldatenblatt abgeglichen. Bei Unstimmigkeiten ist diese mit den Eltern zu klären und zu protokollieren.

Beim Besuch der nächsten Impfung wird die vorläufige Krankengeschichte seit Tag 4 nach der letzten Impfung mit dem Elternteil/Erziehungsberechtigten besprochen. Tritt ein unerwünschtes Ereignis auf, sollte es erfasst und im Fallberichtsformular festgehalten werden. Die primäre Datenquelle zu unerwünschten Ereignissen sind die Eltern oder Erziehungsberechtigten der einzelnen Probanden sowie alle medizinischen Unterlagen eines Gesundheitsdienstleisters, die aufgrund eines unerwünschten Ereignisses angefordert werden. Der Elternteil/Erziehungsberechtigte wird angewiesen, sich bei schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen unverzüglich an die Prüfärzte zu wenden.

Bewertung der Immunogenität: Bis zu 3 ml venöses Blut werden von 55 Säuglingen in Gruppe 1, 55 Säuglingen in Gruppe 2 und 55 Säuglingen in Gruppe 3 der Phase III unmittelbar vor der ersten Dosis und 30–40 Tage nach der 3. Dosis entnommen Beurteilung der Immunogenität.

Auffrischungsdosis: Alle Säuglinge in Phase I und Gruppe 1 und Gruppe 2 der Phase III erhalten die Auffrischungsdosis von 7vPnC im Alter von 12–15 Monaten. Lokale/systemische Reaktionen werden auf die gleiche Weise beobachtet wie nach der Primärdosis.

Bewertung der Immunogenität: Bis zu 3 ml venöses Blut werden von denselben 55 Säuglingen in Gruppe 1 und 55 Säuglingen in Gruppe 2 wie in der Primärserie der Phase III unmittelbar vor der vierten Dosis und 30–40 Tage nach der vierten Dosis entnommen um die Immunogenität zu beurteilen.

Die statistische Analyse der beiden Phasen wird getrennt durchgeführt. Die statistische Analyse der Primärserie ist geplant, wenn alle Probanden die 1., 2. und 3. Dosis 7vPnC und 3 Dosen DTaP oder 3 Dosen DTaP allein erhalten haben und die 30-tägige Nachbeobachtungszeit zur Sicherheit abgelaufen ist. Die Analyse der Auffrischungsdosis ist geplant, wenn alle Probanden die 4. Dosis von 7vPnC erhalten haben und die 30-tägige Sicherheitsnachbeobachtungszeit abgelaufen ist.