Badanie oceniające 7-walentną skoniugowaną szczepionkę przeciw pneumokokom u zdrowych niemowląt

Niniejsze badanie jest połączeniem projektu badania fazy I i fazy III. Część fazy I to otwarte, kontrolowane badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa 7vPnC u zdrowych chińskich niemowląt. Część fazy III to otwarte, kontrolowane, randomizowane badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności 7vPnC u zdrowych chińskich niemowląt. Obie fazy obejmują serię podstawową, która obejmuje 3 podstawowe dawki 7vPnC i/lub DTaP w wieku około 3, 4 i 5 miesięcy; oraz Dawkę przypominającą, która obejmuje czwartą dawkę 7vPnC w wieku 12-15 miesięcy. W sumie zapisanych zostanie 822 zdrowych chińskich niemowląt. Badanie zostanie przeprowadzone w 2 etapach: Faza I i Faza III.

Faza I: 22 zdrowe niemowlęta zostaną zapisane jako pierwsze i otrzymają dawkę 7vPnC co najmniej 7 dni przed otrzymaniem DTaP i będą monitorowane pod kątem bezpieczeństwa przez 30 dni po immunizacji. Jeśli w opinii głównego badacza nie wystąpią żadne zdarzenia niepożądane budzące szczególne obawy związane z badaną szczepionką (w tym między innymi reakcje zakaźne i alergiczne opisane w chińskim podręczniku szczepień) w ciągu 4 dni po pierwszym dawki immunizacji i brak poważnych zdarzeń niepożądanych, które mogą, prawdopodobnie lub zdecydowanie są związane z badaną szczepionką w ciągu 30 dni po pierwszej dawce immunizacji, można rozpocząć fazę III, a niemowlęta w fazie I przejdą do kolejnej dawki Podstawowej Serii. W przypadku wystąpienia takich zdarzeń zarówno badacz, jak i Sponsor przeprowadzą ocenę medyczną w celu podjęcia decyzji, czy badanie może być kontynuowane.

Faza III: 800 niemowląt zostanie włączonych do badania i losowo przydzielonych do jednej z 3 grup zgodnie ze schematem podawania. Grupa 1: 300 niemowląt otrzyma 3 podstawowe dawki 7vPnC oddzielnie w wieku 3, 4 i 5 miesięcy. Grupa 2: 300 niemowląt otrzyma podstawowe 3 dawki 7vPnC jednocześnie z DTaP w wieku 3, 4 i 5 miesięcy. Grupa 3: 200 niemowląt otrzyma DTaP dopiero w wieku 3, 4 i 5 miesięcy. Miejscem wstrzyknięcia jest lewy mięsień naramienny górnego ramienia w przypadku 7vPnC i prawy mięsień naramienny górnego ramienia w przypadku DTaP.

Ocena bezpieczeństwa: Każde niemowlę zostanie poddane wstępnemu badaniu fizykalnemu i uzyskaniu wywiadu podczas wizyty rejestracyjnej oraz krótkiej ocenie fizycznej podczas każdej kolejnej wizyty. Po immunizacji każdy osobnik będzie obserwowany w klinice przez 30 minut i oceniany pod kątem oznak lub objawów anafilaksji i reakcji w miejscach wstrzyknięcia. Rodzic lub opiekun prawny będzie zobowiązany do mierzenia temperatury pachowej niemowlęcia w wieczór szczepienia i przez 3 kolejne wieczory po szczepieniu. Ponadto, jeśli rodzic podejrzewa, że ​​niemowlę może mieć gorączkę w dowolnym momencie w ciągu czterech dni po szczepieniu, należy zmierzyć i zapisać temperaturę. Termometry do mierzenia temperatury pod pachami i dzienniczki zostaną dostarczone przez firmę Wyeth do rozdania rodzicom.

Rodzic lub opiekun prawny każdego pacjenta zostanie poinstruowany o wypełnieniu karty dzienniczka przez 4 dni [dzień immunizacji (dzień 0) i kolejne 3 dni] po każdym szczepieniu. Zebrane informacje będą obejmować: temperaturę pachową pacjenta, reakcje miejscowe w miejscu wstrzyknięcia 7vPnC (wszyscy pacjenci w fazie I badania oraz grupa 1 i grupa 2 fazy III) oraz miejsce wstrzyknięcia DTaP (grupa 2 i grupa 3 fazy III) (tkliwość, obecność i wielkość rumienia oraz stwardnienie/obrzęk) oraz wszelkie reakcje ogólnoustrojowe (zakłócenia snu, senność, zmniejszenie apetytu, drażliwość, wymioty, biegunka i wysypka nieograniczona do miejsca wstrzyknięcia) występujące w dniach 0-3. Pacjent powróci do kliniki lub zostanie odwiedzony w domu w dzień po immunizacji (Dzień 1) w celu obserwacji reakcji miejscowych i ogólnoustrojowych przez personel badawczy. Rodzic lub opiekun prawny skontaktuje się telefonicznie lub podczas wizyty domowej 2 i 3 dni po szczepieniu w celu zebrania informacji o zdarzeniach lokalnych i ogólnoustrojowych, a informacje te zostaną zapisane w arkuszu danych źródłowych przez personel badawczy. Czwartego dnia po każdej immunizacji lub później personel badawczy będzie zbierał kartę dzienniczka. Dane w karcie dzienniczka zostaną uzgodnione z danymi w karcie źródłowej. W przypadku rozbieżności należy to wyjaśnić z rodzicami i odnotować.

Podczas wizyty w celu kolejnego szczepienia rodzic/opiekun prawny zapozna się z tymczasową historią medyczną od 4 dnia po ostatnim szczepieniu. Jeśli wystąpi jakiekolwiek zdarzenie niepożądane, należy je zebrać i zapisać w formularzu opisu przypadku. Podstawowym źródłem danych o zdarzeniach niepożądanych będzie rodzic lub opiekun prawny każdego uczestnika, a także wszelka dokumentacja medyczna od świadczeniodawcy poszukiwanego w wyniku zdarzenia niepożądanego. Rodzic/opiekun prawny jest poinstruowany, aby natychmiast skontaktował się z badaczami w przypadku wystąpienia poważnych zdarzeń niepożądanych.

Ocena immunogenności: Do 3 ml krwi żylnej zostanie pobrane od 55 niemowląt z grupy 1, 55 niemowląt z grupy 2 i 55 niemowląt z grupy 3 fazy III, bezpośrednio przed podaniem pierwszej dawki i 30-40 dni po podaniu trzeciej dawki do ocenić immunogenność.

Dawka przypominająca: Wszystkie niemowlęta w fazie I oraz grupie 1 i grupie 2 fazy III otrzymają dawkę przypominającą 7vPnC w wieku 12-15 miesięcy. Reakcje miejscowe/ogólnoustrojowe będą obserwowane w taki sam sposób, jak po dawce podstawowej.

Ocena immunogenności: Do 3 ml krwi żylnej zostanie pobrane od tych samych 55 niemowląt w grupie 1 i 55 niemowląt w grupie 2, jak w serii pierwotnej fazy III, bezpośrednio przed czwartą dawką i 30-40 dni po czwartej dawce do oceny immunogenności.

Analiza statystyczna obu faz zostanie przeprowadzona oddzielnie. Analiza statystyczna serii pierwotnej jest planowana, gdy wszyscy badani otrzymali 1., 2. i 3. dawkę 7vPnC i 3 dawki DTaP lub 3 dawki samego DTaP i zakończył się 30-dniowy okres obserwacji bezpieczeństwa. Analiza dawki przypominającej jest planowana, gdy wszyscy badani otrzymali 4. dawkę 7vPnC i zakończył się 30-dniowy okres obserwacji bezpieczeństwa.