Undersøgelse, der evaluerer 7-Valent pneumokokkonjugatvaccine hos raske spædbørn

Dette studie er en kombination af et fase I og et fase III studiedesign. Fase I-delen er et åbent, kontrolleret studie for at evaluere sikkerheden af ​​7vPnC hos raske kinesiske spædbørn. Fase III-delen er et åbent, kontrolleret, randomiseret studie for at evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​7vPnC hos raske kinesiske spædbørn. Begge faser inkluderer en primær serie, som inkluderer de primære 3 doser af 7vPnC og/eller DTaP ved ca. 3, 4 og 5 måneders alderen; og en boosterdosis, som inkluderer den 4. dosis af 7vPnC ved 12-15 måneders alderen. I alt 822 sunde kinesiske spædbørn vil blive tilmeldt. Studiet vil blive gennemført i 2 faser: Fase I og Fase III.

Fase I: 22 raske spædbørn vil blive indskrevet først og modtage en dosis på 7vPnC mindst 7 dage før de får DTaP og følges op på sikkerhed i 30 dage efter immuniseringen. Hvis der ikke er nogen uønskede hændelser, der giver anledning til specifik bekymring, vurderes efter hovedforskerens mening relateret til undersøgelsesvaccinen (herunder, men ikke begrænset til, infektiøse og allergiske reaktioner som beskrevet i China Immunization Handbook) inden for 4 dage efter den første dosisimmunisering og ingen alvorlig uønsket hændelse muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert relateret til undersøgelsesvaccinen inden for 30 dage efter den første dosis immunisering, kan fase III påbegyndes, og spædbørnene i fase I vil fortsætte til den næste dosis af den primære serie. Hvis sådanne hændelser opstår, vil der blive foretaget en medicinsk gennemgang af både investigator og sponsor for at beslutte, om undersøgelsen kan fortsætte.

Fase III: 800 spædbørn vil blive indskrevet og randomiseret til en af ​​3 grupper i henhold til administrationsregimet. Gruppe 1: 300 spædbørn vil modtage de primære 3 doser af 7vPnC separat ved 3, 4 og 5 måneders alderen. Gruppe 2: 300 spædbørn vil modtage de primære 3 doser af 7vPnC samtidig med DTaP ved 3, 4 og 5 måneders alderen. Gruppe 3: 200 spædbørn vil kun modtage DTaP ved 3, 4 og 5 måneders alderen. Injektionsstedet er venstre deltoideus overarm for 7vPnC og højre deltoideus overarm for DTaP.

Sikkerhedsevaluering: Hvert spædbarn vil have en indledende fysisk undersøgelse og historie opnået ved tilmeldingsbesøget og en kort fysisk evaluering ved hvert efterfølgende besøg. Efter immunisering vil hvert individ blive observeret i klinikken i 30 minutter og evalueret for tegn eller symptomer på anafylaksi og reaktioner på injektionsstederne. Forælderen eller værgen vil være forpligtet til at måle spædbarnets aksillære temperatur om aftenen for vaccination og i 3 på hinanden følgende aftener efter vaccinationen. Desuden, hvis forælderen har mistanke om, at spædbarnet kan have feber på et hvilket som helst tidspunkt i de fire dage efter immunisering, skal temperaturen tages og registreres. Termometre til aksillær temperaturbrug og dagbogskort vil blive leveret af Wyeth til uddeling til forældrene.

Forælderen eller værgen for hvert forsøgsperson vil blive instrueret i at udfylde et dagbogskort i 4 dage [vaccinationsdag (dag 0) og næste 3 dage] efter hver immunisering. De indsamlede oplysninger vil omfatte: forsøgspersonens aksillære temperatur, lokale reaktioner på 7vPnC-injektionsstedet (alle forsøgspersoner i fase I af undersøgelsen og gruppe 1 og gruppe 2 i fase III) og DTaP-injektionssted (gruppe 2 og gruppe 3 i fase III) (ømhed, tilstedeværelse og størrelse af erytem og induration/hævelse) og eventuelle systemiske reaktioner (forstyrret søvn, døsighed, nedsat appetit, irritabilitet, opkastning, diarré og udslæt ikke begrænset til injektionsstedet) forekommende dag 0-3. Forsøgspersonen vil vende tilbage til klinikken eller blive besøgt hjemme dagen efter immunisering (dag 1) til observation af lokal og systemisk reaktion af undersøgelsespersonale. Forælderen eller værgen vil blive kontaktet via telefon eller hjemmebesøg 2 og 3 dage efter immunisering for at indsamle oplysninger om lokale og systemiske hændelser, og oplysningerne vil blive registreret på kildedatabladet af undersøgelsens personale. På eller efter den fjerde dag efter hver vaccination vil undersøgelsespersonalet hente dagbogskortet. Dataene i dagbogskortet vil blive afstemt med dataene i kildedatabladet. Hvis der er uoverensstemmelse, bør det afklares med forældrene og registreres.

Ved besøget af næste vaccination vil den midlertidige sygehistorie siden dag 4 efter sidste vaccination blive gennemgået med forælder/værge. Hvis der er en uønsket hændelse, skal den indsamles og registreres i sagsrapporten. Den primære kilde til data om uønskede hændelser vil være forælderen eller den juridiske værge for hvert forsøgsperson, såvel som eventuelle lægejournaler fra en sundhedsudbyder, der søges efter som følge af en uønsket hændelse. Forælderen/værgen instrueres i straks at kontakte efterforskerne i tilfælde af alvorlige uønskede hændelser.

Vurdering af immunogenicitet: Op til 3 ml venøst ​​blod vil blive indsamlet fra 55 spædbørn i gruppe 1, 55 spædbørn i gruppe 2 og 55 spædbørn i gruppe 3 i fase III umiddelbart før den første dosis og 30-40 dage efter den 3. dosis til vurdere immunogeniciteten.

Boosterdosis: Alle spædbørn i fase I og gruppe 1 og gruppe 2 i fase III vil modtage boosterdosis på 7vPnC ved 12-15 måneders alderen. Lokale/systemiske reaktioner vil blive observeret på samme måde som efter den primære dosis.

Vurdering af immunogenicitet: Op til 3 ml venøst ​​blod vil blive indsamlet fra de samme 55 spædbørn i gruppe 1 og 55 spædbørn i gruppe 2 som i den primære serie af fase III umiddelbart før den fjerde dosis og 30-40 dage efter den 4. dosis at vurdere immunogeniciteten.

Den statistiske analyse af de to faser vil blive udført separat. Den statistiske analyse af primærserien er planlagt, når alle forsøgspersoner har modtaget 1., 2. og 3. dosis 7vPnC og 3 doser DTaP eller 3 doser DTaP alene, og den 30-dages sikkerhedsopfølgningsperiode er afsluttet. Analysen af ​​boosterdosis er planlagt, når alle forsøgspersoner har modtaget den 4. dosis af 7vPnC, og den 30-dages sikkerhedsopfølgningsperiode er afsluttet.