Paklitaxel, cisplatina, gefitinib a radiační terapie s následnou operací a gefitinibem při léčbě pacientů s lokálně pokročilým karcinomem jícnu nebo gastroezofageálního spojení, které lze odstranit chirurgicky
12. listopadu 2018 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Studie fáze II u operabilního adenokarcinomu jícnu k měření míry odezvy a toxicity předoperační kombinované modality Paklitaxel (Taxol®, Bristol-Myers Squibb), cisplatina (Platinol®, Abbott Laboratories), ZD1839 (IRESSA®) a radioterapie Následovaná pooperační léčbou
ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je paklitaxel a cisplatina, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, nebo brání jejich dělení. Gefitinib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k zabíjení nádorových buněk. Podávání těchto ošetření před operací může nádor zmenšit a snížit množství normální tkáně, kterou je třeba odstranit. Podávání gefitinibu po operaci může zabít jakékoli nádorové buňky, které zůstanou po operaci.
ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání paklitaxelu, cisplatiny, gefitinibu a radiační terapie s následnou operací a gefitinibem při léčbě pacientů s lokálně pokročilým karcinomem jícnu nebo gastroezofageální junkce, kterou lze odstranit chirurgicky.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Určete míru patologické kompletní odpovědi u pacientů s resekabilním, lokálně pokročilým adenokarcinomem jícnu nebo gastroezofageální junkce léčených neoadjuvantním paklitaxelem, cisplatinou, gefitinibem a radioterapií s následnou operací a adjuvantní gefitinibem.
Sekundární
- Určete přežití pacientů léčených tímto režimem.
- Určete bezpečnost a snášenlivost tohoto režimu u těchto pacientů.
- Určete dobu do progrese onemocnění u pacientů léčených tímto režimem.
- U těchto pacientů stanovte plazmatickou farmakokinetiku nevázaného gefitinibu.
- Proveďte explorativní studie, abyste určili, zda exprese a aktivace složky dráhy EGFR koreluje s odpovědí na terapii a přežitím těchto pacientů.
- Zjistěte, zda léčba gefitinibem mění u těchto pacientů dráhu EGFR.
PŘEHLED: Toto je prospektivní studie.
- Neoadjuvantní léčba: Pacienti dostávají perorální gefitinib počínaje 14 dny před zahájením chemoradioterapie a pokračují až do 7 dnů před operací (10-12 týdnů). Pacienti také dostávají paklitaxel IV po dobu 1 hodiny a cisplatinu IV po dobu 2-3 hodin ve dnech 1, 8, 15, 22 a 29. Pacienti také podstupují radioterapii 5 dní v týdnu po dobu 5 týdnů.
- Chirurgický výkon: Pacientky podstupují chirurgickou resekci 4-6 týdnů po ukončení neoadjuvantní terapie.
- Adjuvantní léčba: Pacienti dostávají gefitinib jednou denně počínaje 2-8 týdny po operaci a pokračují až 1 rok při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Vzorky krve se odebírají na začátku a pravidelně během studie pro farmakokinetické studie. Vzorky nádorové tkáně se získají základní biopsií pro korelativní studie biomarkerů. Vzorky jsou analyzovány pomocí IHC, aby se změřila exprese a aktivace biomarkerů signální dráhy EGFR v tkáni nádoru jícnu před léčbou, včetně EGFR a fosforylovaného (p)-EGFR, ERK a p-ERK, Akt a p-Akt, p70s6k a p-p70s6k, a str.27.
Po ukončení studijní terapie jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu nejméně 5 let.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
19
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Histologicky potvrzený adenokarcinom jícnu nebo gastroezofageální junkce splňující následující kritéria:
- Nově diagnostikovaná nemoc
- Chirurgicky resekabilní nádor
- Primární tumor jícnu < 20 cm pod řezáky
- Nádor zasahující ≤ 2 cm do kardie
Stádium T2-3, N0-1, M0-1a tumor, jak bylo stanoveno zobrazovacími studiemi a biopsií
- Vyžaduje se dokumentace endoskopickým ultrazvukem, endoskopií a CT vyšetřením hrudníku a břicha
- Jakákoli léze podezřelá na metastázy musí být biopsie
- Onemocnění M1a (tj. uzlinové metastázy celiakie) je povoleno, pokud jsou splněna další kritéria způsobilosti
- Onemocnění T4 (tj. postižení pohrudnice, perikardu nebo bránice) povoleno za předpokladu, že je považováno za resekovatelné
- Žádné metastázy do CNS
- Stav výkonu ECOG 0-1
- Počet granulocytů > 1 000/mm³
- Počet krevních destiček > 75 000/mm³
- Clearance kreatininu > 60 ml/min
- Celkový bilirubin < 1,5 mg/dl
- Žádné souběžné onemocnění, které by pravděpodobně vylučovalo protokolární terapii nebo chirurgickou resekci
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Fertilní pacientky musí během studie a 3 měsíce po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci. Kritéria vyloučení
- Známá těžká hypersenzitivita na gefitinib nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku
- Důkazy o závažném nebo nekontrolovaném systémovém onemocnění (např. nestabilní nebo nekompenzované respirační, srdeční, jaterní nebo ledvinové onemocnění)
- Důkaz o jiné významné klinické poruše nebo laboratorním nálezu, který by vylučoval účast ve studii
- Důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby
- Vhodné jsou chronické, stabilní radiografické změny, které jsou asymptomatické
- Předchozí nebo souběžná malignita s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu děložního čípku nebo jiného kurativního zhoubného nádoru, u kterého byl pacient bez onemocnění a má prognózu přežití > 5 let
- Preexistující periferní neuropatie > stupeň 1
- Neúplné zhojení po předchozí onkologické nebo jiné velké operaci
- Předchozí chemoterapie, radioterapie nebo chirurgický zákrok pro tuto rakovinu
- Více než 30 dní od předchozích neschválených nebo zkoušených léků
- Současný fenytoin, karbamazepin, barbituráty, rifampin, fenobarbital nebo Hypericum perforatum (St. třezalka)
- Současné perorální retinoidy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Paklitaxel, cisplatina, ZD1839 a radioterapie
Paklitaxel, cisplatina, ZD1839 a radioterapie Následovaná pooperační ZD1839
|
Cisplatina IV
Gefitinib IV
Ostatní jména:
Paklitaxel IV
Ostatní jména:
Pooperační ZD1839
Ostatní jména:
Radioterapie
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úplná patologická odezva na neoadjuvantní režim
Časové okno: 5 let
|
Studie uzavřena z důvodu pravidla předčasného zastavení.
Údaje o pacientech nebyly analyzovány.
Nejsou k dispozici žádné další informace k nahlášení
|
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Přežití
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
Čas do progrese
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
Toxicita podle hodnocení NCI CTC v2.0
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
Bezpečnost a snášenlivost tohoto režimu
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
Korelace mezi expresí komponenty dráhy EGFR a aktivací s patologickou kompletní odpovědí a přežitím
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Arlene A. Forastiere, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. dubna 2005
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. června 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. června 2007
První zveřejněno (Odhad)
27. června 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. prosince 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. listopadu 2018
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Novotvary hlavy a krku
- Nemoci jícnu
- Novotvary jícnu
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory proteinkinázy
- Paklitaxel
- Cisplatina
- Gefitinib
- Paklitaxel vázaný na albumin
Další identifikační čísla studie
- J0386
- P30CA006973 (Grant/smlouva NIH USA)
- JHOC-J0386
- 04-02-20-03 (Jiný identifikátor: JHM IRB)
- ZENECA-IRUSIRES0304
- CDR0000549896 (Jiný identifikátor: other)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .