Паклитаксел, цисплатин, гефитиниб и лучевая терапия с последующей операцией и гефитинибом при лечении пациентов с местнораспространенным раком пищевода или желудочно-пищеводного перехода, которые могут быть удалены хирургическим путем
12 ноября 2018 г. обновлено: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Исследование фазы II при операбельной аденокарциноме пищевода для измерения частоты ответа и токсичности предоперационной комбинированной терапии паклитаксела (Taxol®, Bristol-Myers Squibb), цисплатина (Platinol®, Abbott Laboratories), ZD1839 (IRESSA®) и лучевой терапии с последующей послеоперационной ZD1839
ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как паклитаксел и цисплатин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Гефитиниб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Лучевая терапия использует высокоэнергетическое рентгеновское излучение для уничтожения опухолевых клеток. Проведение этих процедур перед операцией может уменьшить размер опухоли и уменьшить количество нормальной ткани, которую необходимо удалить. Назначение гефитиниба после операции может убить любые оставшиеся после операции опухолевые клетки.
ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает, насколько хорошо назначение паклитаксела, цисплатина, гефитиниба и лучевой терапии с последующей хирургией и гефитинибом работает при лечении пациентов с местнораспространенным раком пищевода или желудочно-пищеводного перехода, который можно удалить хирургическим путем.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Определите частоту патологического полного ответа у пациентов с операбельной местно-распространенной аденокарциномой пищевода или желудочно-пищеводного перехода, получавших неоадъювантную терапию паклитакселом, цисплатином, гефитинибом и лучевую терапию с последующей операцией и адъювантной терапией гефитинибом.
Среднее
- Определите выживаемость пациентов, получавших лечение по этой схеме.
- Определите безопасность и переносимость этого режима у этих пациентов.
- Определите время до прогрессирования заболевания у пациентов, получавших лечение по этой схеме.
- Определите фармакокинетику несвязанного гефитиниба в плазме у этих пациентов.
- Проведите предварительные исследования, чтобы определить, коррелирует ли экспрессия и активация компонента пути EGFR с ответом на терапию и выживаемостью этих пациентов.
- Определите, изменяет ли лечение гефитинибом путь EGFR у этих пациентов.
ПЛАН: Это проспективное исследование.
- Неоадъювантная терапия: пациенты получают пероральный гефитиниб, начиная с 14 дней до начала химиолучевой терапии и продолжая до 7 дней до операции (10-12 недель). Пациенты также получают паклитаксел внутривенно в течение 1 часа и цисплатин внутривенно в течение 2-3 часов в дни 1, 8, 15, 22 и 29. Пациенты также проходят лучевую терапию 5 дней в неделю в течение 5 недель.
- Оперативное вмешательство: пациентам проводят хирургическую резекцию через 4-6 недель после завершения неоадъювантной терапии.
- Адъювантная терапия: пациенты получают гефитиниб один раз в день, начиная со 2-8 недель после операции и продолжая до 1 года при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Образцы крови берут исходно и периодически во время исследования для фармакокинетических исследований. Образцы опухолевой ткани получают путем биопсии на исходном уровне для корреляционных исследований биомаркеров. Образцы анализируют с помощью IHC для измерения экспрессии и активации биомаркеров EGFR-сигнального пути в опухолевой ткани пищевода до лечения, включая EGFR и фосфорилированный (p)-EGFR, ERK и p-ERK, Akt и p-Akt, p70s6k и p-p70s6k, и стр.27.
После завершения исследуемой терапии пациенты периодически наблюдаются в течение не менее 5 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
19
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Гистологически подтвержденная аденокарцинома пищевода или желудочно-пищеводного перехода, отвечающая следующим критериям:
- Недавно диагностированное заболевание
- Хирургически резектабельная опухоль
- Первичная опухоль пищевода < 20 см ниже резцов
- Опухоль, распространяющаяся на ≤ 2 см в кардию
Стадия T2-3, N0-1, M0-1a опухоли, по данным визуализирующих исследований и биопсии
- Требуется документация с помощью эндоскопического УЗИ, эндоскопии и компьютерной томографии грудной клетки и брюшной полости.
- Любое поражение, подозрительное на метастазы, должно быть подвергнуто биопсии.
- Болезнь M1a (т. е. метастазы в целиакию) допускается, если соблюдены другие критерии приемлемости.
- Заболевание T4 (т. е. поражение плевры, перикарда или диафрагмы) допускается при условии, что оно считается операбельным
- Нет метастазов в ЦНС
- Статус производительности ECOG 0-1
- Количество гранулоцитов > 1000/мм³
- Количество тромбоцитов > 75 000/мм³
- Клиренс креатинина > 60 мл/мин
- Общий билирубин < 1,5 мг/дл
- Отсутствие сопутствующего заболевания, которое могло бы исключить протокольную терапию или хирургическую резекцию
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 3 месяцев после завершения исследуемой терапии Критерии исключения
- Известная тяжелая гиперчувствительность к гефитинибу или любому из его вспомогательных веществ.
- Признаки тяжелого или неконтролируемого системного заболевания (например, нестабильная или некомпенсированная дыхательная, сердечная, печеночная или почечная недостаточность)
- Доказательства другого значимого клинического расстройства или лабораторных данных, препятствующих участию в исследовании.
- Доказательства клинически активного интерстициального заболевания легких
- Хронические, стабильные рентгенологические изменения, протекающие бессимптомно, являются подходящими критериями.
- Предшествующее или сопутствующее злокачественное новообразование, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки или любого другого злокачественного новообразования, подвергавшегося радикальному лечению, от которого у пациента не было признаков заболевания и прогноз выживания которого составляет > 5 лет.
- Существовавшая ранее периферическая невропатия > 1 степени
- Неполное заживление после предшествующей онкологической или другой серьезной операции
- Предыдущая химиотерапия, лучевая терапия или операция по поводу этого рака
- Более 30 дней с момента предыдущего применения неутвержденных или исследуемых препаратов
- Одновременный прием фенитоина, карбамазепина, барбитуратов, рифампина, фенобарбитала или зверобоя продырявленного (St. зверобой)
- Параллельные пероральные ретиноиды
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Паклитаксел, цисплатин, ZD1839 и лучевая терапия
Паклитаксел, цисплатин, ZD1839 и послеоперационная лучевая терапия ZD1839
|
Цисплатин IV
Гефитиниб IV
Другие имена:
Паклитаксел в/в
Другие имена:
Послеоперационный ZD1839
Другие имена:
Лучевая терапия
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота патологического полного ответа на неоадъювантную терапию
Временное ограничение: 5 лет
|
Исследование закрыто из-за правила ранней остановки.
Данные пациентов не анализировались.
Нет дополнительной информации для отчета
|
5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Выживание
Временное ограничение: 5 лет
|
5 лет
|
|
Время прогресса
Временное ограничение: 5 лет
|
5 лет
|
|
Токсичность по оценке NCI CTC v2.0
Временное ограничение: 5 лет
|
5 лет
|
|
Безопасность и переносимость этого режима
Временное ограничение: 5 лет
|
5 лет
|
|
Корреляция между экспрессией и активацией компонента пути EGFR с патологическим полным ответом и выживаемостью
Временное ограничение: 5 лет
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Arlene A. Forastiere, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2005 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 июня 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 июня 2007 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 июня 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 декабря 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 ноября 2018 г.
Последняя проверка
1 ноября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования головы и шеи
- Заболевания пищевода
- Новообразования пищевода
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы протеинкиназы
- Паклитаксел
- Цисплатин
- Гефитиниб
- Связанный с альбумином паклитаксел
Другие идентификационные номера исследования
- J0386
- P30CA006973 (Грант/контракт NIH США)
- JHOC-J0386
- 04-02-20-03 (Другой идентификатор: JHM IRB)
- ZENECA-IRUSIRES0304
- CDR0000549896 (Другой идентификатор: other)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .