Paclitaxel, cisplatin, gefitinib og strålebehandling efterfulgt af kirurgi og gefitinib til behandling af patienter med lokalt fremskreden kræft i spiserøret eller gastroøsofageal forbindelse, der kan fjernes ved kirurgi
12. november 2018 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Fase II undersøgelse i operabelt adenokarcinom i spiserøret for at måle responsrate og toksicitet af præoperativ kombineret modalitet Paclitaxel (Taxol®, Bristol-Myers Squibb), Cisplatin (Platinol®, Abbott Laboratories), ZD1839 (IRESSA®) og strålebehandling efterfulgt af ZD1839 postoperativ
RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom paclitaxel og cisplatin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Gefitinib kan stoppe væksten af tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at dræbe tumorceller. At give disse behandlinger før operationen kan gøre tumoren mindre og reducere mængden af normalt væv, der skal fjernes. At give gefitinib efter operationen kan dræbe eventuelle tumorceller, der er tilbage efter operationen.
FORMÅL: Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt det at give paclitaxel, cisplatin, gefitinib og strålebehandling efterfulgt af kirurgi og gefitinib virker ved behandling af patienter med lokalt fremskreden cancer i spiserøret eller gastroøsofageal junction, som kan fjernes ved kirurgi.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- Bestem den patologiske fuldstændige responsrate hos patienter med resektabel, lokalt fremskreden adenocarcinom i spiserøret eller gastroøsofageal junction behandlet med neoadjuverende paclitaxel, cisplatin, gefitinib og strålebehandling efterfulgt af kirurgi og adjuverende gefitinib.
Sekundær
- Bestem overlevelsen af patienter behandlet med denne kur.
- Bestem sikkerheden og tolerabiliteten af denne behandling hos disse patienter.
- Bestem tid til sygdomsprogression hos patienter behandlet med dette regime.
- Bestem plasmafarmakokinetikken for ubundet gefitinib hos disse patienter.
- Udfør eksplorative undersøgelser for at bestemme, om ekspression og aktivering af EGFR-vejkomponenter korrelerer med respons på terapi og overlevelse af disse patienter.
- Bestem, om behandling med gefitinib ændrer EGFR-vejen hos disse patienter.
OVERSIGT: Dette er en prospektiv undersøgelse.
- Neoadjuverende behandling: Patienterne får oral gefitinib begyndende 14 dage før starten af kemoradioterapi og fortsætter indtil 7 dage før operationen (10-12 uger). Patienterne får også paclitaxel IV over 1 time og cisplatin IV over 2-3 timer på dag 1, 8, 15, 22 og 29. Patienterne gennemgår også strålebehandling 5 dage om ugen i 5 uger.
- Kirurgi: Patienter gennemgår kirurgisk resektion 4-6 uger efter afslutningen af neoadjuverende behandling.
- Adjuverende behandling: Patienter får gefitinib én gang dagligt begyndende 2-8 uger efter operationen og fortsætter i op til 1 år i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Blodprøver udtages ved baseline og periodisk under undersøgelsen til farmakokinetiske undersøgelser. Tumorvævsprøver opnås ved kernebiopsi ved baseline til biomarkørkorrelative undersøgelser. Prøver analyseres af IHC for at måle ekspression og aktivering af EGFR-signalvejsbiomarkører i forbehandling esophagealt tumorvæv, herunder EGFR og phosphoryleret (p)-EGFR, ERK og p-ERK, Akt og p-Akt, p70s6k og p-p70s6k, og p27.
Efter afslutning af studieterapien følges patienterne periodisk i mindst 5 år.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
19
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Histologisk bekræftet adenocarcinom i esophagus eller gastroøsofageal junction, der opfylder følgende kriterier:
- Nydiagnosticeret sygdom
- Kirurgisk resektabel tumor
- Primær esophageal tumor < 20 cm under fortænderne
- Tumor strækker sig ≤ 2 cm ind i cardia
Stadium T2-3, N0-1, M0-1a tumor, som bestemt ved billeddannelsesundersøgelser og biopsi
- Dokumentation ved endoskopisk ultralyd, endoskopi og CT-scanning af bryst og mave påkrævet
- Enhver læsion, der er mistænkelig for metastase, skal biopsieres
- M1a sygdom (dvs. cøliaki nodal metastase) er tilladt, hvis andre berettigelseskriterier er opfyldt
- T4-sygdom (dvs. involvering af lungehinden, hjertesækken eller mellemgulvet) tilladt, forudsat at den anses for at være resektabel
- Ingen CNS-metastaser
- ECOG ydeevne status 0-1
- Granulocyttal > 1.000/mm³
- Blodpladetal > 75.000/mm³
- Kreatininclearance > 60 ml/min
- Total bilirubin < 1,5 mg/dL
- Ingen samtidig sygdom vil sandsynligvis udelukke protokolterapi eller kirurgisk resektion
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention under og i 3 måneder efter afslutning af studieterapi Eksklusionskriterier
- Kendt svær overfølsomhed over for gefitinib eller et eller flere af dets hjælpestoffer
- Bevis på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom (f.eks. ustabil eller ukompenseret åndedræts-, hjerte-, lever- eller nyresygdom)
- Evidens for anden signifikant klinisk lidelse eller laboratoriefund, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse
- Evidens for klinisk aktiv interstitiel lungesygdom
- Kroniske, stabile røntgenforandringer, der er asymptomatiske, er berettigede
- Tidligere eller samtidig malignitet undtagen basalcelle- eller pladecellehudkræft, livmoderhalskræft eller enhver anden kurativt behandlet malignitet, hvor patienten har været sygdomsfri og har en overlevelsesprognose på > 5 år
- Eksisterende perifer neuropati > grad 1
- Ufuldstændig heling fra tidligere onkologisk eller anden større operation
- Tidligere kemoterapi, strålebehandling eller operation for denne kræftsygdom
- Mere end 30 dage siden tidligere ikke-godkendte eller forsøgsmedicin
- Samtidig phenytoin, carbamazepin, barbiturater, rifampin, phenobarbital eller Hypericum perforatum (St. John's wort)
- Samtidige orale retinoider
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Paclitaxel, Cisplatin, ZD1839 og strålebehandling
Paclitaxel, Cisplatin, ZD1839 og strålebehandling efterfulgt af postoperativ ZD1839
|
Cisplatin IV
Gefitinib IV
Andre navne:
Paclitaxel IV
Andre navne:
Postoperativ ZD1839
Andre navne:
Strålebehandling
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk fuldstændig responsrate på neoadjuvant regimen
Tidsramme: 5 år
|
Studiet lukket på grund af regel om tidlig stop.
Patientdata blev ikke analyseret.
Der er ingen yderligere information tilgængelig at rapportere
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Tid til Progression
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Toksicitet vurderet af NCI CTC v2.0
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af dette regime
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Korrelation mellem EGFR Pathway komponent udtryk og aktivering med patologisk fuldstændig respons og overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Arlene A. Forastiere, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. april 2005
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2013
Studieafslutning (Faktiske)
1. marts 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. juni 2007
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. juni 2007
Først opslået (Skøn)
27. juni 2007
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
6. december 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. november 2018
Sidst verificeret
1. november 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Neoplasmer i hoved og hals
- Esophageale sygdomme
- Esophageale neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Proteinkinasehæmmere
- Paclitaxel
- Cisplatin
- Gefitinib
- Albumin-bundet Paclitaxel
Andre undersøgelses-id-numre
- J0386
- P30CA006973 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- JHOC-J0386
- 04-02-20-03 (Anden identifikator: JHM IRB)
- ZENECA-IRUSIRES0304
- CDR0000549896 (Anden identifikator: other)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .