Paclitaxel, cisplatino, gefitinib e radioterapia seguiti da chirurgia e gefitinib nel trattamento di pazienti con carcinoma localmente avanzato dell'esofago o della giunzione gastroesofagea che può essere rimosso chirurgicamente
12 novembre 2018 aggiornato da: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Studio di fase II sull'adenocarcinoma operabile dell'esofago per misurare il tasso di risposta e la tossicità della modalità combinata preoperatoria Paclitaxel (Taxol®, Bristol-Myers Squibb), cisplatino (Platinol®, Abbott Laboratories), ZD1839 (IRESSA®) e radioterapia seguita da ZD1839 postoperatoria
RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come il paclitaxel e il cisplatino, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Gefitinib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. La radioterapia utilizza raggi X ad alta energia per uccidere le cellule tumorali. Dare questi trattamenti prima dell'intervento chirurgico può ridurre le dimensioni del tumore e ridurre la quantità di tessuto normale che deve essere rimosso. Dare gefitinib dopo l'intervento chirurgico può uccidere qualsiasi cellula tumorale che rimane dopo l'intervento chirurgico.
SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia della somministrazione di paclitaxel, cisplatino, gefitinib e radioterapia seguita da intervento chirurgico e gefitinib nel trattamento di pazienti con carcinoma localmente avanzato dell'esofago o della giunzione gastroesofagea che può essere rimosso chirurgicamente.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
Primario
- Determinare il tasso di risposta patologica completa nei pazienti con adenocarcinoma resecabile, localmente avanzato dell'esofago o della giunzione gastroesofagea trattati con paclitaxel neoadiuvante, cisplatino, gefitinib e radioterapia seguita da chirurgia e gefitinib adiuvante.
Secondario
- Determinare la sopravvivenza dei pazienti trattati con questo regime.
- Determinare la sicurezza e la tollerabilità di questo regime in questi pazienti.
- Determinare il tempo alla progressione della malattia nei pazienti trattati con questo regime.
- Determinare la farmacocinetica plasmatica del gefitinib non legato in questi pazienti.
- Condurre studi esplorativi per determinare se l'espressione e l'attivazione dei componenti della via EGFR è correlata alla risposta alla terapia e alla sopravvivenza di questi pazienti.
- Determinare se il trattamento con gefitinib altera la via dell'EGFR in questi pazienti.
SCHEMA: Questo è uno studio prospettico.
- Terapia neoadiuvante: i pazienti ricevono gefitinib orale a partire da 14 giorni prima dell'inizio della chemioradioterapia e continuando fino a 7 giorni prima dell'intervento chirurgico (10-12 settimane). I pazienti ricevono anche paclitaxel IV per 1 ora e cisplatino IV per 2-3 ore nei giorni 1, 8, 15, 22 e 29. I pazienti vengono sottoposti anche a radioterapia 5 giorni a settimana per 5 settimane.
- Chirurgia: i pazienti vengono sottoposti a resezione chirurgica 4-6 settimane dopo il completamento della terapia neoadiuvante.
- Terapia adiuvante: i pazienti ricevono gefitinib una volta al giorno a partire da 2-8 settimane dopo l'intervento chirurgico e continuando fino a 1 anno in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I campioni di sangue vengono prelevati al basale e periodicamente durante lo studio per gli studi di farmacocinetica. I campioni di tessuto tumorale vengono ottenuti mediante biopsia del nucleo al basale per studi correlativi di biomarcatori. I campioni vengono analizzati da IHC per misurare l'espressione e l'attivazione dei biomarcatori della via di segnalazione EGFR nel tessuto tumorale esofageo pretrattamento, inclusi EGFR e fosforilato (p)-EGFR, ERK e p-ERK, Akt e p-Akt, p70s6k e p-p70s6k, e p27.
Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente per almeno 5 anni.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
19
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
Adenocarcinoma istologicamente confermato dell'esofago o della giunzione gastroesofagea che soddisfa i seguenti criteri:
- Malattia di nuova diagnosi
- Tumore resecabile chirurgicamente
- Tumore esofageo primitivo < 20 cm sotto gli incisivi
- Tumore che si estende ≤ 2 cm nel cardias
Tumore allo stadio T2-3, N0-1, M0-1a, come determinato da studi di imaging e biopsia
- Richiesta documentazione mediante ecografia endoscopica, endoscopia e TAC del torace e dell'addome
- Qualsiasi lesione sospetta di metastasi deve essere sottoposta a biopsia
- La malattia M1a (cioè metastasi linfonodali celiache) è consentita se sono soddisfatti altri criteri di ammissibilità
- Malattia T4 (cioè coinvolgimento della pleura, del pericardio o del diaframma) consentita a condizione che sia considerata resecabile
- Nessuna metastasi al SNC
- Stato delle prestazioni ECOG 0-1
- Conta dei granulociti > 1.000/mm³
- Conta piastrinica > 75.000/mm³
- Clearance della creatinina > 60 ml/min
- Bilirubina totale < 1,5 mg/dL
- Nessuna malattia concomitante che possa precludere la terapia protocollare o la resezione chirurgica
- Non incinta o allattamento
- Test di gravidanza negativo
- I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 3 mesi dopo il completamento della terapia in studio Criteri di esclusione
- Ipersensibilità grave nota al gefitinib o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
- Evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata (ad esempio, malattia respiratoria, cardiaca, epatica o renale instabile o non compensata)
- Evidenza di altri disturbi clinici significativi o risultati di laboratorio che precluderebbero la partecipazione allo studio
- Evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva
- Sono ammissibili alterazioni radiografiche croniche e stabili che sono asintomatiche
- Tumore maligno precedente o concomitante ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose, carcinoma cervicale o qualsiasi altro tumore maligno trattato curativamente da cui il paziente è stato libero da malattia e ha una prognosi di sopravvivenza di> 5 anni
- Neuropatia periferica preesistente > grado 1
- Guarigione incompleta da precedente oncologia o altro intervento chirurgico importante
- Precedente chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico per questo tumore
- Più di 30 giorni da precedenti farmaci non approvati o sperimentali
- Fenitoina concomitante, carbamazepina, barbiturici, rifampicina, fenobarbital o Hypericum perforatum (St. erba di San Giovanni)
- Retinoidi orali concomitanti
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Paclitaxel, Cisplatino, ZD1839 e Radioterapia
Paclitaxel, cisplatino, ZD1839 e radioterapia seguiti da ZD1839 postoperatorio
|
Cisplatino IV
Gefitinib IV
Altri nomi:
Paclitaxel IV
Altri nomi:
Postoperatorio ZD1839
Altri nomi:
Radioterapia
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di risposta patologica completa al regime neoadiuvante
Lasso di tempo: 5 anni
|
Studio chiuso a causa della regola dell'interruzione anticipata.
I dati dei pazienti non sono stati analizzati.
Non sono disponibili ulteriori informazioni da segnalare
|
5 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Sopravvivenza
Lasso di tempo: 5 anni
|
5 anni
|
|
Tempo di progressione
Lasso di tempo: 5 anni
|
5 anni
|
|
Tossicità valutata da NCI CTC v2.0
Lasso di tempo: 5 anni
|
5 anni
|
|
Sicurezza e tollerabilità di questo regime
Lasso di tempo: 5 anni
|
5 anni
|
|
Correlazione tra espressione e attivazione dei componenti del percorso EGFR con risposta patologica completa e sopravvivenza
Lasso di tempo: 5 anni
|
5 anni
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Arlene A. Forastiere, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 aprile 2005
Completamento primario (Effettivo)
1 marzo 2013
Completamento dello studio (Effettivo)
1 marzo 2013
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 giugno 2007
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
25 giugno 2007
Primo Inserito (Stima)
27 giugno 2007
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
6 dicembre 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 novembre 2018
Ultimo verificato
1 novembre 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Neoplasie della testa e del collo
- Malattie esofagee
- Neoplasie esofagee
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Inibitori della chinasi proteica
- Paclitaxel
- Cisplatino
- Gefitinib
- Paclitaxel legato all'albumina
Altri numeri di identificazione dello studio
- J0386
- P30CA006973 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- JHOC-J0386
- 04-02-20-03 (Altro identificatore: JHM IRB)
- ZENECA-IRUSIRES0304
- CDR0000549896 (Altro identificatore: other)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .