Disekce diferencovaně vyjádřených genů a drah u pacientů s OSAS před a po léčbě CPAP

Syndrom obstrukční spánkové apnoe (OSAS) je charakterizován recidivujícím kolapsem horních cest dýchacích během spánku a vedl k hypoxii a fragmentaci spánku, což mělo za následek kardiovaskulární onemocnění, metabolické poruchy a neurokognitivní dysfunkce. Kardiovaskulární komplikace připisované OSAS zahrnovaly hypertenzi, ischemickou chorobu srdeční, srdeční selhání a mrtvici. Mechanismy odpovědné za rozvoj kardiovaskulárních následků zahrnovaly opakované epizody hypoxie a hyperkapnie, přehnaný negativní nitrohrudní tlak a výbuchy sympatické aktivity vyvolávající skoky v krevním tlaku a srdeční frekvenci. Předpokládá se, že zvýšení zánětlivých mediátorů, které zahrnují C-reaktivní protein, oxidační stres, adhezní molekuly, vaskulární endoteliální růstový faktor a prozánětlivé cytokiny, se podílí na rozvoji kardiovaskulárních onemocnění u pacientů s OSAS.

Abychom objasnili přesné mechanismy OSAS a souvislost s kardiovaskulárními komplikacemi, v naší předchozí studii jsme použili oligo microarray k celogenomovému profilu vzorců genové exprese u pacientů s OSAS a změn genové exprese před a po čtyřtýdenní léčbě CPAP. Oligo-mikročipová data byla zpracována databází CRSD a metodou dvoucestného hierarchického shlukování. Výsledky ukázaly, že vzorce genové exprese byly odlišné mezi kontrolními subjekty a pacienty s OSA a léčba CPAP také změnila vzorce genové exprese. Celkem 27 genů a čtyři dráhy byly identifikovány jako cílové geny a dráhy z porovnání změn genového vzoru před a po léčbě CPAP, které zahrnovaly apoptózu, oxidativní fosforylaci, buněčnou adhezi a aktivaci a metabolismus. Abychom mohli pokračovat v analýze změn genového vzorce před a po léčbě CPAP, navrhujeme tento tříletý projekt k dosažení následujících cílů: (1) Ověřit odlišně exprimované geny a dráhy mezi normálními pacienty a pacienty s OSA a pacienty s OSA před a po CPAP léčba. (2) Korelovat potvrzené geny s klinickými projevy a účinky CPAP u dalších 50 subjektů OSAS za účelem ověření změněných genových expresí a zahrnutých cest. (3) Vytvořit buněčný model pro zkoumání odlišně exprimovaných genů a domnělých biologických drah zapojených do syndromu OSA. Informace získané tímto přístupem jsou velmi užitečné pro pochopení patogenního mechanismu OSA, který vede k systémovým komplikacím, a proto může být možný další terapeutický zásah.