Dissektion av differentiellt uttryckta gener och vägar hos patienter med OSAS före och efter CPAP-behandling

Obstruktivt sömnapnésyndrom (OSAS) kännetecknas av återkommande kollaps av de övre luftvägarna under sömnen och resulterade i hypoxi och sömnfragmentering, vilket resulterade i hjärt-kärlsjukdomar, metabola störningar och neurokognitiva dysfunktioner. De kardiovaskulära komplikationerna som tillskrivs OSAS inkluderade hypertoni, kranskärlssjukdom, hjärtsvikt och stroke. De mekanismer som är ansvariga för utvecklingen av kardiovaskulära följdsjukdomar inkluderade upprepade episoder av hypoxi och hyperkapni, överdrivet negativt intratorakalt tryck och utbrott av sympatisk aktivitet som provocerade ökningar i blodtryck och hjärtfrekvens. Ökning av inflammatoriska mediatorer, som inkluderade C-reaktivt protein, oxidativ stress, adhesionsmolekyler, vaskulär endotelial tillväxtfaktor och proinflammatoriska cytokiner, ansågs involvera i utvecklingen av hjärt-kärlsjukdomar hos patienter med OSAS.

För att klargöra de exakta mekanismerna för OSAS och kopplingen till kardiovaskulära komplikationer, använde vi i vår tidigare studie oligo-mikroarray för att genomgående profilera genuttrycksmönstren hos OSAS-patienter och förändringarna av genuttryck före och efter fyra veckors CPAP-behandling. Oligo-mikroarraydata bearbetades med CRSD-databas och tvåvägs hierarkisk klustringsmetod. Resultaten visade att genuttrycksmönstren var olika mellan kontrollpersoner och OSA-patienter och CPAP-behandling förändrade också genuttrycksmönstren. Totalt 27 gener och fyra vägar identifierades som målgener och vägar från att jämföra genmönsterförändringarna före och efter CPAP-behandling, vilket inkluderade apoptos, oxidativ fosforylering, celladhesion och aktivering och metabolism. För att fortsätta att analysera genmönsterförändringarna före och efter CPAP-behandling, föreslår vi detta treåriga projekt för att uppnå följande mål: (1) Att verifiera de differentiellt uttryckta generna och vägarna mellan normala och OSA-patienter, och OSA-patienter före och efter CPAP behandling. (2) Att korrelera de bekräftade generna med de kliniska presentationerna och CPAP-effekterna hos ytterligare 50 OSAS-patienter för att validera de förändrade genuttryck och vägar som är involverade. (3) Att etablera en cellmodell för att undersöka de differentiellt uttryckta generna och de förmodade biologiska vägarna involverade i OSA-syndrom. Informationen som erhålls genom detta tillvägagångssätt är mycket användbar för att förstå den patogena mekanismen för OSA som leder till systemiska komplikationer och ytterligare terapeutisk intervention kan därför vara möjlig.