Analiza różnicowo eksprymowanych genów i szlaków u pacjentów z OSAS przed i po leczeniu CPAP

Zespół obturacyjnego bezdechu sennego (OSAS) charakteryzuje się nawracającymi zapadaniem się górnych dróg oddechowych podczas snu, co skutkuje niedotlenieniem i fragmentacją snu, co skutkuje chorobami układu krążenia, zaburzeniami metabolicznymi i dysfunkcjami neurokognitywnymi. Powikłania sercowo-naczyniowe przypisywane OSAS obejmowały nadciśnienie, chorobę wieńcową, niewydolność serca i udar. Mechanizmy odpowiedzialne za rozwój następstw sercowo-naczyniowych obejmowały powtarzające się epizody niedotlenienia i hiperkapnii, nadmierne ujemne ciśnienie wewnątrz klatki piersiowej i wybuchy aktywności współczulnej wywołujące skoki ciśnienia krwi i tętna. Uważa się, że wzrost mediatorów zapalnych, w tym białka C-reaktywnego, stresu oksydacyjnego, cząsteczek adhezyjnych, czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego i cytokin prozapalnych, bierze udział w rozwoju chorób sercowo-naczyniowych u pacjentów z OSAS.

Aby wyjaśnić dokładne mechanizmy OSAS i powiązanie z powikłaniami sercowo-naczyniowymi, w naszym poprzednim badaniu wykorzystaliśmy mikromacierz oligo do profilowania całego genomu wzorców ekspresji genów u pacjentów z OSAS i zmian ekspresji genów przed i po czterotygodniowym leczeniu CPAP. Dane z oligo-mikromacierzy przetwarzano za pomocą bazy danych CRSD i dwukierunkowej hierarchicznej metody grupowania. Wyniki pokazały, że wzorce ekspresji genów były różne u osób z grupy kontrolnej i pacjentów z OBS, a leczenie CPAP również zmieniało wzorce ekspresji genów. W sumie 27 genów i cztery szlaki zidentyfikowano jako geny docelowe i szlaki na podstawie porównania zmian wzorców genów przed i po leczeniu CPAP, które obejmowały apoptozę, fosforylację oksydacyjną, adhezję i aktywację komórek oraz metabolizm. Aby kontynuować analizę zmian wzorców genów przed i po leczeniu CPAP, proponujemy ten trzyletni projekt, aby osiągnąć następujące cele: (1) Weryfikacja genów i szlaków o różnej ekspresji między pacjentami zdrowymi i pacjentami z OBS oraz pacjentami z OBS przed i po CPAP leczenie. (2) Aby skorelować potwierdzone geny z obrazami klinicznymi i efektami CPAP u kolejnych 50 pacjentów z OSAS, aby zweryfikować zmienione ekspresje genów i zaangażowane szlaki. (3) Stworzenie modelu komórkowego w celu zbadania różnicowo wyrażanych genów i przypuszczalnych szlaków biologicznych zaangażowanych w zespół OSA. Informacje uzyskane w ten sposób są bardzo przydatne do zrozumienia mechanizmu patogenezy OBS, który prowadzi do powikłań ogólnoustrojowych, a zatem możliwa jest dalsza interwencja terapeutyczna.