Диссекция дифференциально экспрессируемых генов и путей у пациентов с СОАС до и после лечения CPAP

Синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) характеризуется рецидивирующим коллапсом верхних дыхательных путей во время сна и приводит к гипоксии и фрагментации сна, что приводит к сердечно-сосудистым заболеваниям, метаболическим нарушениям и нейрокогнитивным дисфункциям. Сердечно-сосудистые осложнения, связанные с СОАС, включали гипертонию, ишемическую болезнь сердца, сердечную недостаточность и инсульт. Механизмы, ответственные за развитие сердечно-сосудистых осложнений, включали повторяющиеся эпизоды гипоксии и гиперкапнии, преувеличенное отрицательное внутригрудное давление и всплески симпатической активности, провоцирующие скачки артериального давления и частоты сердечных сокращений. Считалось, что увеличение медиаторов воспаления, в том числе С-реактивного белка, окислительного стресса, молекул адгезии, фактора роста эндотелия сосудов и провоспалительных цитокинов, связано с развитием сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с СОАС.

Чтобы уточнить точные механизмы СОАС и связь с сердечно-сосудистыми осложнениями, в нашем предыдущем исследовании мы использовали олиго-микрочип для полногеномного профилирования паттернов экспрессии генов у пациентов с СОАС и изменений экспрессии генов до и после четырехнедельного лечения СРАР. Данные олиго-микрочипов были обработаны с использованием базы данных CRSD и методом двусторонней иерархической кластеризации. Результаты показали, что паттерны экспрессии генов различались между контрольными субъектами и пациентами с ОАС, и лечение CPAP также изменило паттерны экспрессии генов. В общей сложности 27 генов и четыре пути были идентифицированы как целевые гены и пути путем сравнения изменений генного паттерна до и после лечения CPAP, которые включали апоптоз, окислительное фосфорилирование, клеточную адгезию, активацию и метаболизм. Чтобы продолжить анализ изменений генного паттерна до и после лечения CPAP, мы предлагаем этот трехлетний проект для достижения следующих целей: (1) Проверить дифференциальную экспрессию генов и путей между нормальными пациентами и пациентами с ОАС, а также пациентами с ОАС до и после CPAP. уход. (2) Сопоставить подтвержденные гены с клиническими проявлениями и эффектами CPAP еще у 50 субъектов с СОАС, чтобы подтвердить вовлеченные измененные экспрессии генов и пути. (3) Создать клеточную модель для исследования дифференциально экспрессируемых генов и предполагаемых биологических путей, вовлеченных в синдром ОАС. Информация, полученная с помощью этого подхода, очень полезна для понимания патогенетического механизма СОАС, который приводит к системным осложнениям, и поэтому возможно дальнейшее терапевтическое вмешательство.