Dissezione di geni e percorsi differenzialmente espressi in pazienti con OSAS prima e dopo il trattamento con CPAP

La sindrome da apnea ostruttiva del sonno (OSAS) è caratterizzata da collasso ricorrente delle vie aeree superiori durante il sonno e provoca ipossia e frammentazione del sonno, che provocano malattie cardiovascolari, disturbi metabolici e disfunzioni neurocognitive. Le complicanze cardiovascolari attribuite all'OSAS includevano ipertensione, malattia coronarica, insufficienza cardiaca e ictus. I meccanismi responsabili dello sviluppo delle sequele cardiovascolari includevano episodi ripetuti di ipossia e ipercapnia, pressione intratoracica negativa esagerata e scoppi di attività simpatica che provocavano picchi di pressione sanguigna e frequenza cardiaca. Si pensava che l'aumento dei mediatori dell'infiammazione, che includevano la proteina C-reattiva, lo stress ossidativo, le molecole di adesione, il fattore di crescita dell'endotelio vascolare e le citochine proinfiammatorie, fossero coinvolti nello sviluppo delle malattie cardiovascolari nei pazienti con OSAS.

Per chiarire i meccanismi esatti dell'OSAS e il collegamento alle complicanze cardiovascolari, nel nostro studio precedente, abbiamo utilizzato oligo microarray per profilare a livello del genoma i pattern di espressione genica nei pazienti con OSAS e i cambiamenti delle espressioni geniche prima e dopo il trattamento CPAP di quattro settimane. I dati oligo-microarray sono stati elaborati con il database CRSD e il metodo di clustering gerarchico bidirezionale. I risultati hanno mostrato che i modelli di espressione genica erano diversi tra soggetti di controllo e pazienti con OSA e anche il trattamento con CPAP ha alterato i modelli di espressione genica. Sono stati identificati in totale 27 geni e quattro percorsi come geni e percorsi bersaglio confrontando i cambiamenti del modello genetico prima e dopo il trattamento con CPAP, che includevano apoptosi, fosforilazione ossidativa, adesione cellulare, attivazione e metabolismo. Per continuare ad analizzare i cambiamenti del pattern genetico prima e dopo il trattamento con CPAP, proponiamo questo progetto triennale per raggiungere i seguenti obiettivi: (1) Verificare i geni e i percorsi differenzialmente espressi tra pazienti normali e con OSA e pazienti con OSA prima e dopo CPAP trattamento. (2) Correlare i geni confermati con le presentazioni cliniche e gli effetti CPAP in altri 50 soggetti OSAS per convalidare le espressioni geniche alterate e le vie coinvolte. (3) Stabilire un modello cellulare per studiare i geni differenzialmente espressi e le presunte vie biologiche coinvolte nella sindrome OSA. Le informazioni ottenute da questo approccio sono molto utili per comprendere il meccanismo patogenetico dell'OSA che porta a complicanze sistemiche e potrebbe quindi essere possibile un ulteriore intervento terapeutico.