Dissektion af differentielt udtrykte gener og veje hos patienter med OSAS før og efter CPAP-behandling

Obstruktiv søvnapnøsyndrom (OSAS) er karakteriseret ved tilbagevendende kollaps af øvre luftveje under søvn og resulterede i hypoxi og søvnfragmentering, hvilket resulterede i hjerte-kar-sygdomme, stofskifteforstyrrelser og neurokognitive dysfunktioner. De kardiovaskulære komplikationer, der tilskrives OSAS, omfattede hypertension, koronararteriesygdom, hjertesvigt og slagtilfælde. De mekanismer, der er ansvarlige for udviklingen af ​​kardiovaskulære følgesygdomme, omfattede gentagne episoder af hypoxi og hyperkapni, overdrevet negativt intrathorax tryk og udbrud af sympatisk aktivitet, der fremkaldte stigninger i blodtryk og hjertefrekvens. Forøgelse af inflammatoriske mediatorer, som inkluderede C-reaktivt protein, oxidativt stress, adhæsionsmolekyler, vaskulær endotelvækstfaktor og proinflammatoriske cytokiner, menes at involvere i udviklingen af ​​hjerte-kar-sygdomme hos patienter med OSAS.

For at afklare de nøjagtige mekanismer af OSAS og koblingen til kardiovaskulære komplikationer brugte vi i vores tidligere undersøgelse oligo-mikroarray til at profilere genekspressionsmønstrene hos OSAS-patienter og ændringerne af genudtryk før og efter fire ugers CPAP-behandling. Oligo-microarray-dataene blev behandlet med CRSD-database og to-vejs hierarkisk klyngemetode. Resultaterne viste, at genekspressionsmønstrene var forskellige mellem kontrolpersoner og OSA-patienter, og CPAP-behandling ændrede også genekspressionsmønstrene. I alt 27 gener og fire veje blev identificeret som målgener og veje fra sammenligning af genmønsterændringerne før og efter CPAP-behandling, som inkluderede apoptose, oxidativ fosforylering, celleadhæsion og aktivering og metabolisme. For at fortsætte med at analysere genmønsterændringerne før og efter CPAP-behandling, foreslår vi dette treårige projekt for at nå følgende mål: (1) At verificere de differentielt udtrykte gener og veje mellem normale og OSA-patienter og OSA-patienter før og efter CPAP behandling. (2) At korrelere de bekræftede gener med de kliniske præsentationer og CPAP-effekter i yderligere 50 OSAS-personer for at validere de ændrede genekspressioner og -veje, der er involveret. (3) At etablere en cellemodel til at undersøge de differentielt udtrykte gener og de formodede biologiske veje involveret i OSA-syndrom. Informationen opnået ved denne tilgang er meget nyttig til at forstå den patogene mekanisme af OSA, der fører til systemiske komplikationer, og yderligere terapeutisk intervention kan derfor være mulig.