Neurobiologie funkční pohybové poruchy a neepileptických záchvatů

Cíle:

Studie zkoumá neurobiologické koreláty konverzní poruchy (CD). Primárními cíli je vyšetřit u pacientů s CD:

• Role emoční valence v implicitním úkolu zpracování emocí (KOMPLETNÍ)
• Frekvence genotypu 5HTTLPR S/S
• Strukturální rozdíly v šedé hmotě mozku zjištěné morfometrií založenou na voxelu (VBM)
• Neurální koreluje podmiňování strachu a zánik strachu v úloze fMRI učení strachu
• Nervové koreláty interoceptivní aktivity v úloze fMRI Interoceptive Attention
• Identifikace kortikální fyziologie korelovala s provedením pohybu po povelu jít.
• Identifikace kortikální fyziologie korelovala s neprováděním pohybu po příkazu no-go.
• Identifikace kortikální fyziologie korelovala s plánováním pohybu nebo nepohybu po příkazu vybrat go-no go.

Cílem průzkumu je vyšetřit u pacientů s CD:

• Frekvence několika genových polymorfismů, které se podílejí na stresu a afektivní poruše, včetně genotypů 5HTTLPR S/S (serotoninový receptor), COMT (enzym katechol-o-methyltransferázy), Val/Met BDNF (mozkový neurotrofický faktor) a FKBP5 rs1360780 , stejně jako další polymorfismy nebo mutace, které budou určeny později. Kromě toho budou zkoumána epigenetická data.
• Hladiny slinného kortizolu jako míra stresu.
• Variabilita srdeční frekvence jako měřítko funkce autonomního nervového systému. (KOMPLETNÍ)
• Strukturální rozdíly v bílé hmotě mozku, jak je detekováno zobrazením difuzního tenzoru (DTI)
• Signál fMRI BOLD v klidovém stavu
• Vliv přístupu pečovatele na symptomy pacientů
• Vztah mezi hemodynamickými reakcemi v oblastech, které se podílejí na interocepci, a měřeními interocepční pozornosti, kterou sami uvedli, a také závažností behaviorálních a motorických symptomů

Studijní populace:

Máme v úmyslu studovat dospělé pacienty s diagnózami funkčních pohybových poruch (FMD) na klinice Human Motor Control Section (HMCS), pacienty s diagnózami psychogenních neepileptických záchvatů (PNES) na Epileptické ambulanci a zdravé dobrovolníky. Podstudii EEG-EMG se zúčastní až 12 zdravých dobrovolníků. Skupina pacientů PNES bude zahrnovat pacienty v nemocnici na Rhode Islandu. Kromě toho bychom chtěli studovat pečovatele o pacienty s FMD, kteří jsou zapsáni v protokolu 07-N-0190.

Design:

Pacientům s FMD a PNES, zdravým dobrovolníkům a pečovatelům bude poskytnuto hodnocení psychiatrických diagnóz a měřící škály.

• Funkční MRI (fMRI): emoční zpracování bude studováno pomocí úlohy genderové identifikace s různými emočními valencemi. (KOMPLETNÍ) Limbické zpracování bude také studováno pomocí úlohy fMRI učení strachu. Bude také získán signál BOLD fMRI v klidovém stavu.
• Anatomická MRI: VBM a DTI budou provedeny pomocí anatomických sekvencí MRI shromážděných během skenování fMRI nebo následných vyhrazených anatomických relací MRI.
• Genetika: krev bude odebrána pro testování.
• Stresové biomarkery: pro testování budou odebírány sliny. [HODNOCENÍ U ZDRAVÝCH DOBROVOLNÍKŮ DOKONČENO].
• Funkce autonomního nervového systému: K určení variability srdeční frekvence bude získán elektrokardiogram (EKG). [KOMPLETNÍ].
• Potenciály související s událostmi: 64-kanálové EEG a povrchové EMG budou zaznamenávány během behaviorálního úkolu typu go, no-go a go-no go.
• EEG bude zaznamenáváno v klidovém stavu (5 minut s otevřenýma očima a pět minut se zavřenýma očima).

Výsledná opatření:

• Studie fMRI: signál závislý na úrovni okysličení krve (BOLD) v oblastech zájmu během úlohy identifikace pohlaví (primární) [KOMPLETNÍ], v oblastech zájmu během úlohy učení strachu (primární), stejně jako signál BOLD v klidovém stavu (průzkumný ). Údaje o klidovém stavu EEG budou porovnány a korelovány s údaji o klidovém stavu fMRI.
• Anatomická MRI: VBM (primární) a DTI (explorativní)
• Genetika: (a) S/S genotyp polymorfismu oblasti promotoru serotoninového transportéru. (primární) (b) Frekvence polymorfismu několika genů souvisejících s afektivními poruchami a/nebo stresem (explorativní)
• Biomarkery stresu: hladiny kortizolu ve slinách (průzkumné). [HODNOCENÍ U ZDRAVÝCH DOBROVOLNÍKŮ DOKONČENO]
• Funkce autonomního nervového systému: variabilita srdeční frekvence měřená pomocí EKG (explorativní). [KOMPLETNÍ]
• Škály psychologického profilu: průzkumné skóre.
• Vztah mezi hemodynamickými reakcemi v oblastech, které se podílejí na interocepci, a měřeními IA, motorickými příznaky a hodnocením chování (explorativní)
• EEG-EMG studie: Charakteristika kortikálních potenciálů souvisejících s událostmi korelovaných s jednoduchými behaviorálními motorickými úkoly u zdravých dobrovolníků. Budou identifikovány a kvantifikovány rozdíly mezi potenciály go a no-go. Tato analýza umožní naplánovat správně výkonnou studii pro pacienty s funkčními pohybovými poruchami.