- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00500994
Neurobiologie der funktionellen Bewegungsstörung und nicht-epileptischer Anfälle
Neurobiologische Studien zu funktionellen Bewegungsstörungen und nicht-epileptischen Anfällen
Diese Studie ist Teil einer Reihe von Studien, die untersuchen, wie der Verstand und das Gehirn funktionieren, um Episoden von unkontrollierbarem Zittern bei Menschen zu verursachen, die keine bekannte zugrunde liegende Gehirn- oder medizinische Störung haben. Die Studie wird am NIH und am Brown University Rhode Island Hospital durchgeführt.
Gesunde Freiwillige und Personen mit funktionellen Bewegungsstörungen (FMD) oder nicht-epileptischen Anfällen (NES), die 18 Jahre oder älter sind, können für diese Studie in Frage kommen.
Patienten mit NES werden 3 Teelöffel Blut entnommen. Das Blut wird auf zwei Gene untersucht, die normalerweise bei gesunden Personen zu finden sind, um festzustellen, ob sie bei Patienten mit unkontrolliertem Zittern häufiger gefunden werden.
Patienten mit MKS wird zu Testzwecken Blut entnommen und sie werden außerdem einer funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRT) unterzogen, um zu sehen, wie das Gehirn funktioniert, während das Subjekt eine bestimmte Aufgabe ausführt. Die MRT verwendet ein starkes Magnetfeld und Radiowellen, um Bilder von Körperorganen und -geweben zu erhalten. Während des Scans liegt das Objekt auf einem Tisch, der in den Scanner ein- und ausgefahren werden kann, ein Metallzylinder. Der Scan dauert etwa 60 bis 90 Minuten, in denen der Proband gebeten werden kann, bis zu 10 Minuten am Stück still zu liegen und Aufgaben auszuführen, wie z. B. das Identifizieren des Geschlechts von Gesichtern, die auf einem Bildschirm angezeigt werden.
Gesunden Freiwilligen kann Blut für genetische Tests oder fMRI oder beides entnommen werden.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Ziele:
Die Studie untersucht die neurobiologischen Korrelate der Konversionsstörung (CD). Die primären Ziele sind die Untersuchung bei CD-Patienten:
- Die Rolle der emotionalen Valenz in einer impliziten emotionalen Verarbeitungsaufgabe (ABGESCHLOSSEN)
- Die Häufigkeit des 5HTTLPR S/S-Genotyps
- Strukturelle Unterschiede in der grauen Substanz des Gehirns, nachgewiesen durch Voxel-basierte Morphometrie (VBM)
- Die neuronalen Korrelate von Angstkonditionierung und Angstauslöschung in einer fMRT-Aufgabe zum Lernen von Angst
- Die neuronalen Korrelate der interozeptiven Aktivität in einer fMRT-Aufgabe zur interozeptiven Aufmerksamkeit
- Die Identifizierung der kortikalen Physiologie korreliert mit der Ausführung einer Bewegung nach einem Go-Befehl.
- Das Identifizieren der kortikalen Physiologie korrelierte mit dem Nichtausführen einer Bewegung nach einem No-Go-Befehl.
- Die Identifizierung der kortikalen Physiologie korreliert mit der Planung, sich zu bewegen oder nicht zu bewegen, nachdem ein Go-No-Go-Befehl ausgewählt wurde.
Explorative Ziele sind die Untersuchung bei CD-Patienten:
- Die Häufigkeit mehrerer Genpolymorphismen, die an Stress und affektiven Störungen beteiligt sind, einschließlich 5HTTLPR S/S (Serotoninrezeptor), COMT (Catechol-o-Methyltransferase-Enzym), Val/Met BDNF (brain-derived neurotrophic factor) und FKBP5 rs1360780-Genotypen , sowie andere später zu bestimmende Polymorphismen oder Mutationen. Zusätzlich werden epigenetische Daten untersucht.
- Der Cortisolspiegel im Speichel als Maß für Stress.
- Die Herzfrequenzvariabilität als Maß für die Funktion des autonomen Nervensystems. (KOMPLETT)
- Strukturelle Unterschiede in der weißen Substanz des Gehirns, nachgewiesen durch Diffusions-Tensor-Bildgebung (DTI)
- Das fMRT-Signal im Ruhezustand BOLD
- Der Einfluss der Einstellung der Pflegekraft auf die Symptome der Patienten
- Die Beziehung zwischen hämodynamischen Reaktionen in Regionen, die an der Interozeption beteiligt sind, und selbstberichteten Messungen der interozeptiven Aufmerksamkeit sowie der Schwere von Verhaltens- und motorischen Symptomen
Studienpopulation:
Wir beabsichtigen, erwachsene Patienten mit Diagnosen von funktionellen Bewegungsstörungen (FMD) zu untersuchen, die von der Human Motor Control Section Clinic (HMCS) gesehen wurden, Patienten mit Diagnosen von psychogenen nicht-epileptischen Anfällen (PNES), die von der Epilepsie-Klinik gesehen wurden, und gesunde Freiwillige. Bis zu 12 gesunde Freiwillige werden für die EEG-EMG-Unterstudie sein. Die PNES-Patientengruppe umfasst Patienten, die im Rhode Island Hospital behandelt werden. Darüber hinaus möchten wir Pflegekräfte von Patienten mit MKS untersuchen, die im Protokoll 07-N-0190 registriert sind.
Entwurf:
Eine Bewertung für psychiatrische Diagnosen und Messskalen wird den MKS- und PNES-Patienten, gesunden freiwilligen Kontrollpersonen und Pflegekräften verabreicht.
- Funktionelle MRT (fMRI): Die emotionale Verarbeitung wird anhand einer Geschlechtsidentifikationsaufgabe mit unterschiedlichen emotionalen Valenzen untersucht. (VOLLSTÄNDIG) Limbische Verarbeitung wird auch unter Verwendung einer Angstlern-fMRI-Aufgabe untersucht. Das fMRT-Signal im Ruhezustand wird ebenfalls erhalten.
- Anatomisches MRT: VBM und DTI werden unter Verwendung anatomischer MRT-Sequenzen durchgeführt, die während des fMRT-Scannens oder anschließender spezieller anatomischer MRT-Sitzungen gesammelt wurden.
- Genetik: Blut wird zum Testen entnommen.
- Stress-Biomarker: Speichel wird zum Testen gesammelt. [BEWERTUNG BEI GESUNDEN FREIWILLIGEN ABGESCHLOSSEN].
- Funktion des autonomen Nervensystems: Zur Bestimmung der Herzfrequenzvariabilität wird ein Elektrokardiogramm (EKG) erstellt. [KOMPLETT].
- Ereignisbezogene Potenziale: 64-Kanal-EEG und Oberflächen-EMG werden während einer Go-, No-Go- und Go-No-Go-Verhaltensaufgabe aufgezeichnet.
- Das EEG wird während des Ruhezustands aufgezeichnet (fünf Minuten mit offenen Augen und fünf Minuten mit geschlossenen Augen).
Zielparameter:
- fMRT-Studie: Blutsauerstoffniveau-abhängiges (BOLD) Signal in den interessierenden Regionen während einer Geschlechtsidentifikationsaufgabe (primär) [COMPLETE], in interessierenden Regionen während einer Angstlernaufgabe (primär) sowie BOLD-Signal im Ruhezustand (explorativ ). EEG-Ruhezustandsdaten werden mit den fMRI-Ruhezustandsdaten verglichen und korreliert.
- Anatomisches MRT: VBM (primär) und DTI (explorativ)
- Genetik: (a) S/S-Genotyp des Serotonin-Transporter-Promotorregion-Polymorphismus. (primär) (b) Polymorphismushäufigkeit mehrerer Gene im Zusammenhang mit affektiven Störungen und/oder Stress (explorativ)
- Stress-Biomarker: Cortisolspiegel im Speichel (explorativ). [BEWERTUNG BEI GESUNDEN FREIWILLIGEN ABGESCHLOSSEN]
- Funktion des vegetativen Nervensystems: Herzfrequenzvariabilität gemessen durch EKG (explorativ). [KOMPLETT]
- Psychologische Profilskalen: Werte explorativ.
- Die Beziehung zwischen hämodynamischen Reaktionen in Regionen, die an der Interozeption beteiligt sind, und selbstberichteten Messwerten von IA, motorischen Symptomen und Verhaltensbewertungen (explorativ)
- EEG-EMG-Studie: Merkmale ereignisbezogener kortikaler Potenziale korrelieren mit einfachen Verhaltensmotoraufgaben bei gesunden Probanden. Unterschiede zwischen Go- und No-Go-Potentialen werden identifiziert und quantifiziert. Diese Analyse ermöglicht die Planung einer Studie mit angemessener Power für Patienten mit funktionellen Bewegungsstörungen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02903
- Rhode Island Hospital (RIH)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
Allgemeine Einschlusskriterien für MKS-Patienten:
- Diagnose einer klinisch eindeutigen MKS anhand der Fahn- und Williams-Kriterien. Die Diagnose muss von einem Neurologen gestellt werden
- In der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben
- Alter 18 oder älter
Allgemeine Einschlusskriterien für Pflegekräfte:
- Alter 18 oder älter
- In der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben
- Betreut einen Patienten mit FMD-Patienten, der im Protokoll 07-N-0190 für 10 oder mehr Wochenstunden registriert ist.
Allgemeine Einschlusskriterien für PNES-Patienten:
- Diagnose von PNES basierend auf der Aufzeichnung einer typischen Episode des Patienten während eines 24-Stunden-Video-EEG ohne begleitende EEG-Veränderungen. Die Diagnose muss von einem Neurologen gestellt werden.
- In der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben
- Alter 18 oder älter
Allgemeine Einschlusskriterien für gesunde Freiwillige:
- In der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben
- Alter 18 oder älter
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Allgemeine Ausschlusskriterien für MKS-Patienten:
- Signifikante neurologische Erkrankungen (primär oder komorbid) wie neurodegenerative Erkrankungen, Schlaganfall, Bewegungsstörungen oder Epilepsie
- Entzündliche Erkrankungen oder Autoimmunerkrankungen, die innerhalb der letzten 6 Monate aktiv waren
- Patienten mit psychotischen Störungen oder manischer Depression oder Wirkstoffmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate
- Aktuelle Suizidgedanken
- Schweregrad der Erkrankung, die eine stationäre Behandlung erfordert
Zusätzliche Ausschlusskriterien für MKS-Patienten für die MRT:
- Patienten mit Bewegungssymptomen im Ruhezustand, die Auflösung, Komfort oder Sicherheit der MRT erheblich beeinträchtigen können
- Vorgeschichte oder MRT-Befunde im Einklang mit Hirntumoren, Schlaganfällen, Traumata oder arteriell-venösen Fehlbildungen
- Vorgeschichte einer traumatischen Hirnverletzung mit Bewusstseinsverlust oder Amnesie, die länger als ein paar Sekunden dauert
- Kontraindikation für MRT
- Schwangerschaft
- Bedeutende medizinische Erkrankung
- Patienten mit aktueller posttraumatischer Belastungsstörung
- Patienten, die 2 Wochen vor dem Test trizyklische Antidepressiva oder Antiepileptika einnehmen
Allgemeine Ausschlusskriterien für PNES-Patienten:
- Signifikante neurologische Erkrankungen (primär oder komorbid) wie neurodegenerative Erkrankungen, Schlaganfall, Bewegungsstörungen oder Epilepsie
- Entzündliche Erkrankungen oder Autoimmunerkrankungen, die innerhalb der letzten 6 Monate aktiv waren
- Patienten mit psychotischen Störungen oder Wirkstoffmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate
- Aktuelle Suizidgedanken
- Schweregrad der Erkrankung, die eine stationäre Behandlung erfordert
Allgemeine Ausschlusskriterien für gesunde Probanden:
- Signifikante neurologische Erkrankungen (primär oder komorbid) wie neurodegenerative Erkrankungen, Schlaganfall, Bewegungsstörungen oder Epilepsie
- Vorgeschichte von DSM IV-definierter Schizophrenie, schizoaffektiver Störung, bipolarer Störung oder schwerer Depression mit Psychose
- Vorgeschichte von psychotischen Störungen oder manischer Depression oder Wirkstoffmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate
- Personen mit posttraumatischer Belastungsstörung
- Themen auf Antidepressiva oder Antiepileptika
- Entzündliche Erkrankungen oder Autoimmunerkrankungen, die innerhalb der letzten 6 Monate aktiv waren
Zusätzliche Ausschlusskriterien für gesunde Probanden zur MRT:
- Vorgeschichte oder MRT-Befunde im Einklang mit Hirntumoren, Schlaganfällen, Traumata oder arteriell-venösen Fehlbildungen
- Kontraindikation für MRT
- Schwangerschaft
- Bedeutende medizinische Erkrankung
Allgemeine Ausschlusskriterien für Pflegekräfte:
- Die Geschichte der DSM-IV definierte Schizophrenie, schizoaffektive Störung, bipolare Störung, schwere Depression mit psychotischen Merkmalen (durch Interview).
- Wirkstoffmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate (per Interview).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: fMRT-Studie
Probanden, die eine MRT erhalten
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Die Bildgebungsstudie wird ein Blockdesign verwenden, um (i) die Amygdala-Aktivierung für emotional aufgewertete Bilder zu optimieren, (ii) die PPI-Analyse zu optimieren und (iii) das Go/No-Task-Design zu optimieren.
G. T2-empfindliche Funktionsbilder werden auf einem MRT-System mit einem supraleitenden 1,5-Tesla-Magneten und einer Standard-Kopfspule erhalten.
Eine Echo-Planar-Bildsequenz (TR = 2500 ms, TE = 33 ms, 90 Flip-Winkel) mit 30 zusammenhängenden 2 mm dicken koronalen schrägen Schichten mit 1 mm Abstand zwischen den Schichten, zentriert über der Amygdala, um 30 nach vorne geneigt, um das Suszeptibilitätsartefakt zu verbessern.
Zur Koregistrierung der Funktionsbilder werden dreidimensionale anatomische Bilder angefertigt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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fMRI-Studie: Blutsauerstoffniveau-abhängiges (BOLD) Signal in den interessierenden Regionen während einer Geschlechtsidentifikationsaufgabe
Zeitfenster: hindurch
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fMRI BOLD-Signaländerung, die sich während der emotionalen Valenzaufgabe auf interessierende Regionen konzentriert
|
hindurch
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Genetik: S/S-Genotyp des Serotonin-Transporter-Promotorregion-Polymorphismus.
Zeitfenster: hindurch
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Der S/S-Genotyp des 5HTTLPR-Polymorphismus
|
hindurch
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Anatomisches MRT: VBM
Zeitfenster: hindurch
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Strukturelle Gehirndaten der grauen Substanz
|
hindurch
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Hyun Joo Cho, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 070190
- 07-N-0190
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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