Pilotní studie bortezomibu, bendamustinu a rituximabu na non-Hodgkinově lymfomu (BVR)

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.
• Žena je buď po menopauze nebo je chirurgicky sterilizována nebo je ochotna používat přijatelnou metodu kontroly porodnosti po dobu trvání studie.
• Muž souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie.

• Histologicky potvrzený indolentní lymfom nebo lymfom z plášťových buněk podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO). Biopsie musí splňovat jedno z následujících kritérií:

  • Folikulární lymfom, stupně 1-3
  • Lymfom okrajové zóny
  • Malý lymfocytární lymfom (počet cirkulujících lymfocytů musí být < 5 000)
  • Lymfoplasmacytický lymfom
  • Lymfom z plášťových buněk [potvrzeno cyklinem D1+ nebo FISH pro t(11;14)]
• Věk ≥ 18 let
• Musí podstoupit alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim pro lymfom. Pacienti léčení pouze protilátkovou terapií nebo pouze radiační terapií nejsou způsobilí.
• Stav výkonu Zubrod ≤ 3
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění nebo indikaci pro další terapii

Kritéria vyloučení:

• Pacient má počet krevních destiček ≤ 75 000/mm^3 během 14 dnů před zařazením.
• Pacient má absolutní počet neutrofilů < 1 000/mm^3 během 14 dnů před zařazením do studie.
• Pacient vypočítal nebo naměřil clearance kreatininu <30 ml/min během 14 dnů před zařazením.
• Pacient má periferní neuropatii ≥ 2. stupně během 14 dnů před zařazením.
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.
• Pacient má přecitlivělost na bór nebo mannitol
• Žena je těhotná nebo kojí. Potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu na ß-lidský choriový gonadotropin (ß-hCG) v séru získaným během screeningu. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen.
• Pacient dostal chemoterapii nebo protilátkovou terapii do 28 dnů před zařazením
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
• Pacient dostal další hodnocené léky 14 dní před zařazením
• Diagnostikováno nebo léčeno pro jinou malignitu do 3 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii.
• Před expozicí bendamustinu
• Předchozí expozice bortezomibu, pokud byl čas do progrese (TTP) po režimu obsahujícím bortezomib < 6 měsíců. Pokud byl TTP po režimu obsahujícím bortezomib > 6 měsíců, pak je pacientovi umožněno se do studie zapsat.
• Pacient má současně aktivní malignitu vyžadující léčbu
• Je známo, že pacient je HIV pozitivní (výsledek testu není nutný pro registraci).
• Transplantace solidních orgánů nebo potransplantační lymfoproliferativní porucha v anamnéze
• Pacient má v anamnéze alogenní transplantaci kmenových buněk.
• Pacient měl v anamnéze autologní transplantaci kmenových buněk nebo radioimunoterapii během předchozích 4 měsíců.
• Pacient dostal jakékoli další hodnocené léky do 14 dnů před zařazením
• Anamnéza nebo klinicky zjevný lymfom CNS
• Jakákoli klinicky významná abnormalita ve screeningu biochemického vyšetření krve, hematologie nebo analýzy moči, která by podle úsudku zkoušejícího bránila adekvátnímu vyhodnocení nežádoucích účinků a/nebo odpovědi na léčbu, nebo která vyžaduje agresivní zásah