Pilotstudie van Bortezomib, Bendamustine en Rituximab bij non-Hodgkin-lymfoom (BVR)

Inclusiecriteria:

• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van een studiespecifieke procedure die geen deel uitmaakt van de routinematige medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
• Vrouwelijke proefpersoon is postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd of bereid om gedurende de duur van het onderzoek een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken.
• De mannelijke proefpersoon stemt ermee in om gedurende de duur van het onderzoek een aanvaardbare methode voor anticonceptie te gebruiken.

• Histologisch bevestigd indolent of mantelcellymfoom, volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). De biopsie moet aan een van de volgende criteria voldoen:

  • Folliculair lymfoom, graad 1-3
  • Marginale zone lymfoom
  • Klein lymfocytisch lymfoom (aantal circulerende lymfocyten moet < 5.000 zijn)
  • Lymfoplasmacytisch lymfoom
  • Mantelcellymfoom [bevestigd door cycline D1+ of FISH voor t(11;14)]
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Moet ten minste één eerder chemotherapieschema voor lymfoom hebben gekregen. Patiënten die alleen behandeld zijn met antilichaamtherapie of alleen met bestralingstherapie komen niet in aanmerking.
• Zubrod prestatiestatus ≤ 3
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben of een indicatie hebben om aanvullende therapie te krijgen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt heeft een aantal bloedplaatjes van ≤75.000/mm^3 binnen 14 dagen vóór inschrijving.
• Patiënt heeft een absoluut aantal neutrofielen van < 1.000/mm^3 binnen 14 dagen vóór inschrijving.
• Patiënt heeft een creatinineklaring van <30 ml/minuut berekend of gemeten binnen 14 dagen vóór inschrijving.
• Patiënt heeft ≥ Graad 2 perifere neuropathie binnen 14 dagen vóór inschrijving.
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft New York Heart Association klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
• Patiënt is overgevoelig voor boor of mannitol
• Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding. Bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is, moet worden vastgesteld door middel van een negatief serum ß-humaan choriongonadotrofine (ß-hCG) zwangerschapstestresultaat verkregen tijdens de screening. Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen.
• Patiënt heeft binnen 28 dagen vóór inschrijving chemotherapie of antilichaamtherapie gekregen
• Ernstige medische of psychiatrische aandoening die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren.
• Patiënt heeft 14 dagen voor inschrijving andere onderzoeksgeneesmiddelen gekregen
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in situ maligniteit of laag-risico prostaatkanker na curatieve therapie.
• Eerdere blootstelling aan bendamustine
• Eerdere blootstelling aan bortezomib als de tijd tot progressie (TTP) na een regime met bortezomib < 6 maanden was. Als de TTP na een regime met bortezomib > 6 maanden was, mag de patiënt zich inschrijven voor het onderzoek.
• Patiënt heeft gelijktijdig een actieve maligniteit waarvoor therapie nodig is
• Van de patiënt is bekend dat hij HIV-positief is (testresultaat niet vereist voor inschrijving).
• Geschiedenis van solide orgaantransplantatie of lymfoproliferatieve aandoening na transplantatie
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van allogene stamceltransplantatie.
• Patiënt heeft in de afgelopen 4 maanden autologe stamceltransplantatie of radio-immunotherapie ondergaan.
• Patiënt heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving andere geneesmiddelen voor onderzoek gekregen
• Geschiedenis van, of klinisch duidelijk CZS-lymfoom
• Elke klinisch significante afwijking in de bloedchemie-, hematologie- of urineanalyseresultaten die, naar het oordeel van de onderzoeker, een adequate evaluatie van bijwerkingen en/of respons op behandeling zou belemmeren, of die een agressieve interventie vereist