Пилотное исследование бортезомиба, бендамустина и ритуксимаба при неходжкинской лимфоме (BVR)

Критерии включения:

• Добровольное письменное информированное согласие перед выполнением какой-либо процедуры, связанной с исследованием, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
• Субъект женского пола либо находится в постменопаузе, либо стерилизована хирургическим путем, либо желает использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью на время исследования.
• Субъект мужского пола соглашается использовать приемлемый метод контрацепции на время исследования.

• Гистологически подтвержденная индолентная или мантийно-клеточная лимфома по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Биопсия должна соответствовать одному из следующих критериев:

  • Фолликулярная лимфома 1-3 степени
  • Лимфома маргинальной зоны
  • Малая лимфоцитарная лимфома (количество циркулирующих лимфоцитов должно быть < 5000)
  • Лимфоплазмоцитарная лимфома
  • Лимфома из клеток мантии [подтверждено циклином D1+ или FISH для t(11;14)]
• Возраст ≥ 18 лет
• Должен пройти по крайней мере один предшествующий режим химиотерапии лимфомы. Пациенты, получающие только терапию антителами или только лучевую терапию, не подходят.
• Зуброд производительность ≤ 3
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание или показания для получения дополнительной терапии.

Критерий исключения:

• У пациента количество тромбоцитов ≤75 000/мм^3 в течение 14 дней до включения в исследование.
• У пациента абсолютное количество нейтрофилов <1000/мм^3 в течение 14 дней до включения в исследование.
• У пациента был рассчитан или измерен клиренс креатинина <30 мл/мин в течение 14 дней до включения в исследование.
• У пациента развилась периферическая невропатия ≥ 2 степени в течение 14 дней до включения в исследование.
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы. Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения ЭКГ при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.
• У пациента повышенная чувствительность к бору или манниту.
• Субъект женского пола беременна или кормит грудью. Подтверждение того, что субъект не беременна, должно быть подтверждено отрицательным результатом теста на беременность с β-человеческим хорионическим гонадотропином (β-ХГЧ), полученным во время скрининга. Тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации.
• Пациент получил химиотерапию или терапию антителами в течение 28 дней до включения в исследование.
• Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
• Пациент получал другие исследуемые препараты за 14 дней до включения в исследование.
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 3 лет после регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.
• Предварительное воздействие бендамустина
• Предшествующее применение бортезомиба, если время до прогрессирования (TTP) после схемы, содержащей бортезомиб, было < 6 месяцев. Если ТТП после схемы, содержащей бортезомиб, составила > 6 мес, то пациент допускается к включению в исследование.
• У пациента имеется сопутствующее активное злокачественное новообразование, требующее терапии
• Известно, что пациент ВИЧ-инфицирован (результат теста не требуется для регистрации).
• Трансплантация паренхиматозных органов или посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание в анамнезе
• У пациента в анамнезе аллогенная трансплантация стволовых клеток.
• У пациента в анамнезе аутологичная трансплантация стволовых клеток или радиоиммунотерапия в течение предыдущих 4 месяцев.
• Пациент получал какие-либо другие исследуемые препараты в течение 14 дней до включения в исследование.
• Лимфома ЦНС в анамнезе или клинически очевидная
• Любые клинически значимые отклонения в результатах скрининга биохимического анализа крови, гематологии или анализа мочи, которые, по мнению исследователя, препятствуют адекватной оценке нежелательных явлений и/или реакции на лечение или требуют агрессивного вмешательства.