Pilotstudie zu Bortezomib, Bendamustin und Rituximab bei Non-Hodgkin-Lymphom (BVR)

Einschlusskriterien:

• Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung vor der Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens, das nicht Teil der routinemäßigen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dies Auswirkungen auf die zukünftige medizinische Versorgung hat.
• Das weibliche Subjekt ist entweder postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert oder bereit, für die Dauer des Studiums eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Der männliche Proband erklärt sich damit einverstanden, für die Dauer des Studiums eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.

• Histologisch bestätigtes indolentes oder Mantelzelllymphom gemäß der Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO). Die Biopsie muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Follikuläres Lymphom, Grad 1–3
  • Randzonenlymphom
  • Kleines lymphozytäres Lymphom (die zirkulierende Lymphozytenzahl muss < 5.000 sein)
  • Lymphoplasmazytisches Lymphom
  • Mantelzelllymphom [bestätigt durch Cyclin D1+ oder FISH für t(11;14)]
• Alter ≥ 18 Jahre
• Muss zuvor mindestens eine Chemotherapie gegen Lymphome erhalten haben. Patienten, die nur mit einer Antikörpertherapie oder nur mit Strahlentherapie behandelt werden, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Zubrod-Leistungsstatus ≤ 3
• Patienten müssen eine messbare Erkrankung oder eine Indikation für eine zusätzliche Therapie haben

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme eine Thrombozytenzahl von ≤75.000/mm^3.
• Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme eine absolute Neutrophilenzahl von < 1.000/mm^3.
• Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme eine Kreatinin-Clearance von <30 ml/Minute berechnet oder gemessen.
• Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme eine periphere Neuropathie ≥ Grad 2.
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Vor Studienbeginn muss jede EKG-Anomalie beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.
• Der Patient hat eine Überempfindlichkeit gegen Bor oder Mannit
• Die weibliche Testperson ist schwanger oder stillt. Die Bestätigung, dass die Person nicht schwanger ist, muss durch ein während des Screenings erhaltenes negatives Schwangerschaftstestergebnis auf ß-humanes Choriongonadotropin (ß-hCG) im Serum nachgewiesen werden. Für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich.
• Der Patient hat innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme eine Chemotherapie oder Antikörpertherapie erhalten
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigen könnten.
• Der Patient hat 14 Tage vor der Aufnahme andere Prüfpräparate erhalten
• Innerhalb von 3 Jahren nach der Aufnahme wurde eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert oder behandelt, mit Ausnahme der vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer in situ-bösartigen Erkrankung oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie.
• Vorherige Exposition gegenüber Bendamustin
• Vorherige Bortezomib-Exposition, wenn die Zeit bis zur Progression (TTP) nach einer Bortezomib-haltigen Therapie < 6 Monate betrug. Wenn die TTP nach einer Bortezomib-haltigen Therapie > 6 Monate betrug, darf sich der Patient für die Studie anmelden.
• Der Patient hat gleichzeitig eine aktive bösartige Erkrankung, die eine Therapie erfordert
• Es ist bekannt, dass der Patient HIV-positiv ist (Testergebnis für die Einschreibung nicht erforderlich).
• Vorgeschichte einer Organtransplantation oder einer lymphoproliferativen Störung nach der Transplantation
• Der Patient hatte in der Vergangenheit eine allogene Stammzelltransplantation.
• Der Patient hatte in den letzten 4 Monaten eine Vorgeschichte einer autologen Stammzelltransplantation oder einer Radioimmuntherapie.
• Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme andere Prüfpräparate erhalten
• Anamnese oder klinisch erkennbares ZNS-Lymphom
• Jede klinisch signifikante Anomalie beim Screening von Blutchemie, Hämatologie oder Urinanalyseergebnissen, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine angemessene Beurteilung unerwünschter Ereignisse und/oder das Ansprechen auf die Behandlung behindern würde oder die ein aggressives Eingreifen erfordert