Studio pilota su Bortezomib, Bendamustine e Rituximab sul linfoma non Hodgkin (BVR)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio che non faccia parte delle cure mediche di routine, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
• - Il soggetto di sesso femminile è in post-menopausa o sterilizzato chirurgicamente o disposto a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile per la durata dello studio.
• Il soggetto maschio accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio.

• Linfoma indolente o mantellare confermato istologicamente, utilizzando la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). La biopsia deve soddisfare uno dei seguenti criteri:

  • Linfoma follicolare, gradi 1-3
  • Linfoma della zona marginale
  • Piccolo linfoma linfocitico (la conta dei linfociti circolanti deve essere < 5.000)
  • Linfoma linfoplasmocitico
  • Linfoma mantellare [confermato da ciclina D1+ o FISH per t(11;14)]
• Età ≥ 18 anni
• Deve aver ricevuto almeno un precedente regime chemioterapico per il linfoma. Non sono ammissibili i pazienti trattati solo con terapia anticorpale o solo con radioterapia.
• Performance status Zubrod ≤ 3
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o un'indicazione per ricevere una terapia aggiuntiva

Criteri di esclusione:

• Il paziente ha una conta piastrinica ≤75.000/mm^3 entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Il paziente ha una conta assoluta dei neutrofili <1.000/mm^3 entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Il paziente ha calcolato o misurato la clearance della creatinina <30 ml/minuto entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Il paziente presenta neuropatia periferica di grado ≥ 2 entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV secondo la New York Heart Association, angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
• Il paziente ha ipersensibilità al boro o al mannitolo
• Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento. La conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita dal risultato negativo del test di gravidanza per la ß-gonadotropina corionica umana (ß-hCG) nel siero ottenuto durante lo screening. Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente.
• - Il paziente ha ricevuto chemioterapia o terapia anticorpale entro 28 giorni prima dell'arruolamento
• - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
• Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali con 14 giorni prima dell'arruolamento
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose della pelle, un tumore maligno in situ o carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa.
• Precedente esposizione a bendamustina
• Precedente esposizione a bortezomib se il tempo alla progressione (TTP) dopo il regime contenente bortezomib era < 6 mesi. Se il TTP dopo il regime contenente bortezomib era > 6 mesi, il paziente può iscriversi allo studio.
• Il paziente ha un tumore maligno attivo concomitante che richiede terapia
• Il paziente è noto per essere HIV positivo (risultato del test non richiesto per l'arruolamento).
• Storia di trapianto di organi solidi o disturbo linfoproliferativo post-trapianto
• Il paziente ha una storia di trapianto di cellule staminali allogeniche.
• - Il paziente ha una storia di trapianto autologo di cellule staminali o radioimmunoterapia nei 4 mesi precedenti.
• - Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali entro 14 giorni prima dell'arruolamento
• Anamnesi di linfoma del sistema nervoso centrale clinicamente evidente o clinicamente evidente
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nello screening dei risultati ematochimici, ematologici o delle analisi delle urine che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe un'adeguata valutazione degli eventi avversi e/o della risposta al trattamento, o che richieda un intervento aggressivo