Pilotundersøgelse af Bortezomib, Bendamustine og Rituximab på non-Hodgkins lymfom (BVR)

Inklusionskriterier:

• Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesspecifik procedure, der ikke er en del af rutinemæssig lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling.
• Kvindelig forsøgsperson er enten postmenopausal eller kirurgisk steriliseret eller villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode under undersøgelsens varighed.
• Mandlig forsøgsperson indvilliger i at bruge acceptabel præventionsmetode under undersøgelsens varighed.

• Histologisk bekræftet indolent eller kappecellelymfom, ved hjælp af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation. Biopsien skal opfylde et af følgende kriterier:

  • Follikulært lymfom, grad 1-3
  • Marginal zone lymfom
  • Lille lymfocytisk lymfom (antallet af cirkulerende lymfocytter skal være < 5.000)
  • Lymfoplasmacytisk lymfom
  • Mantelcellelymfom [bekræftet af cyclin D1+ eller FISH for t(11;14)]
• Alder ≥ 18 år
• Skal have modtaget mindst én tidligere kemoterapibehandling for lymfom. Patienter, der kun behandles med antistofterapi eller kun med strålebehandling, er ikke kvalificerede.
• Zubrod præstationsstatus ≤ 3
• Patienter skal have målbar sygdom eller en indikation for at modtage yderligere behandling

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har et trombocyttal på ≤75.000/mm^3 inden for 14 dage før indskrivning.
• Patienten har et absolut neutrofiltal på < 1.000/mm^3 inden for 14 dage før indskrivning.
• Patienten har beregnet eller målt kreatininclearance på <30 ml/minut inden for 14 dage før optagelse.
• Patienten har ≥ grad 2 perifer neuropati inden for 14 dage før optagelse.
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem. Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
• Patienten har overfølsomhed over for bor eller mannitol
• Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer. Bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum ß-humant choriongonadotropin (ß-hCG) graviditetstestresultat opnået under screening. Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder.
• Patienten har modtaget kemoterapi eller antistofbehandling inden for 28 dage før indskrivning
• Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
• Patienten har modtaget andre forsøgslægemidler med 14 dage før indskrivning
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter kurativ behandling.
• Forudgående eksponering for bendamustin
• Tidligere eksponering for bortezomib, hvis Time to Progression (TTP) efter behandling med bortezomib var < 6 måneder. Hvis TTP efter behandling med bortezomib var > 6 måneder, har patienten lov til at deltage i undersøgelsen.
• Patienten har samtidig aktiv malignitet, der kræver behandling
• Patienten er kendt for at være HIV-positiv (testresultat er ikke påkrævet for tilmelding).
• Anamnese med solid organtransplantation eller lymfoproliferativ lidelse efter transplantation
• Patienten har tidligere haft allogen stamcelletransplantation.
• Patienten har tidligere haft autolog stamcelletransplantation eller radioimmunterapi inden for de foregående 4 måneder.
• Patienten har modtaget andre forsøgslægemidler inden for 14 dage før indskrivning
• Anamnese med eller klinisk tilsyneladende CNS-lymfom
• Enhver klinisk signifikant abnormitet i screening af blodkemi, hæmatologi eller urinanalyse resultater, der efter investigatorens vurdering ville hindre tilstrækkelig evaluering af uønskede hændelser og/eller respons på behandling, eller som kræver aggressiv intervention