VA NEPHRON-D: Diabetes in Nephropathy Study (VA NEPHRON-D)
CSP #565 – Kombinace blokátoru receptoru angiotenzinu a inhibitoru enzymu konvertujícího angiotenzin pro léčbu diabetické nefropatie (studie VA NEPHRON-D)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primární hypotéza:
Vyhodnotit kombinaci inhibitoru angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEI) s blokátorem receptoru pro angiotenzin (ARB) vs. standardní léčba blokátorem receptoru pro angiotenzin na progresi onemocnění ledvin u jedinců s diabetem 2. typu a zjevnou nefropatií.
Primárním výsledkem je složený cílový bod snížení odhadované GFR o 30 ml/min/1,73 m*m u jedinců s odhadovanou výchozí hodnotou GFR vyšší nebo rovnou 60 ml/min/1,73 m*m; snížení odhadované GFR o více než 50 % u jedinců s odhadovanou výchozí hodnotou GFR nižší než 60 ml/min/1,73 m*m; progrese do konečného stádia onemocnění ledvin (definované jako potřeba dialýzy, transplantace ledvin nebo eGFR nižší než 15 ml/min/1,73 m*m) nebo smrt.
Sekundární výsledek: renální složený cílový parametr, definovaný jako; snížení odhadované GFR o více než 50 % (u jedinců s výchozí odhadovanou GFR nižší než 60 ml/min/1,73 m*m); snížení odhadované GFR o více než 30 ml/min/1,73 m*m (pro jedince s výchozí odhadovanou GFR vyšší nebo rovnou 60 ml/min/1,73 m*m) nebo progrese do konečného stadia renálního onemocnění (definovaného jako potřeba dialýzy, transplantace ledviny nebo eGFR nižší než 15 ml/min/1,73 m*m).
Terciárními výstupy jsou kardiovaskulární příhody (kardiovaskulární mortalita, infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, přijetí pro srdeční selhání), změna albuminurie po 12 měsících a pokles sklonu funkce ledvin.
Abstrakt studie:
Studie je multicentrická, prospektivní, randomizovaná, paralelní skupinová studie k testování účinnosti kombinace inhibitoru angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEI) s blokátorem receptorů pro angiotenzin (ARB) oproti standardní léčbě blokátorem receptorů pro angiotenzin na kombinovaném koncový bod. Primárním výsledkem je složený cílový bod snížení odhadované GFR o 30 ml/min/1,73 m*m u jedinců s odhadovanou GFR větší nebo rovnou 60 ml/min/1,73 m*m; snížení odhadované GFR o více než 50 % u jedinců s odhadovanou GFR menší než 60 ml/min/1,73 m*m; progrese do konečného stádia onemocnění ledvin (definované jako potřeba dialýzy, transplantace ledvin nebo en eGFR nižší než 15 ml/min/1,73 m*m) nebo smrt. Studovanou populací jsou jedinci s diabetem 2. typu a zjevnou nefropatií.
Vhodní pacienti, kteří souhlasí s účastí, budou randomizováni buď do ramene s kombinovanou terapií, nebo do ramene s monoterapií. Randomizace bude stratifikována podle místa a v rámci míst podle výchozí albuminurie (< 1 vs. větší nebo rovno 1 gram/gram kreatininu) a eGFR (< 60 vs. větší nebo rovno 60 ml/min/1,73 m*m ). Všichni účastníci dostanou otevřenou terapii s losartanem, ARB, jako standardní péči. U pacientů neléčených ACEI nebo ARB bude zahájena léčba losartanem; pacienti léčení ACEI nebo ARB jiným než losartanem (studie ARB) budou převedeni na losartan (studie ARB) a dávka se titruje na 100 mg/den. Jedinci, kteří tolerují kritéria ARB 100 mg/den, budou randomizováni v poměru 1:1 k přidání zaslepeného lisinoprilu (studie ACEI) nebo placeba. Lék (lisinopril nebo placebo) bude titrován z počáteční dávky 10 mg/den na cílovou dávku 40 mg/den. Po každé úpravě dávky se vyhodnotí sérová chemie na funkci ledvin a hladiny draslíku. Subjekty budou zařazovány po dobu 4,25 roku a maximální délka sledování je 6,25 roku. Plánovaná doba trvání studie je 6,25 let s 4,25 lety přírůstku a 6,25 let sledování pro všechny zařazené pacienty. Zásah byl zastaven 7. listopadu 2012 z bezpečnostních důvodů po předběžné analýze. Pacienti jsou stále pasivně sledováni bez intervence.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
San Juan, Portoriko, 00921
- VA Medical Center, San Juan
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85012
- Carl T. Hayden VA Medical Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205-5484
- Central Arkansas VHS Eugene J. Towbin Healthcare Ctr, Little Rock
-
-
California
-
Loma Linda, California, Spojené státy, 92357
- VA Medical Center, Loma Linda
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304-1290
- VA Palo Alto Health Care System
-
-
Connecticut
-
West Haven, Connecticut, Spojené státy, 06516
- VA Connecticut Health Care System (West Haven)
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32608
- North Florida/South Georgia Veterans Health System
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33125
- VA Medical Center, Miami
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- James A. Haley Veterans Hospital, Tampa
-
-
Illinois
-
Hines, Illinois, Spojené státy, 60141-5000
- Edward Hines, Jr. VA Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202-2884
- Richard Roudebush VA Medical Center, Indianapolis
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52246-2208
- VA Medical Center, Iowa City
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- VA Maryland Health Care System, Baltimore
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55417
- VA Medical Center, Minneapolis
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64128
- VA Medical Center, Kansas City MO
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63106
- VA Medical Center, St Louis
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68105-1873
- VA Medical Center, Omaha
-
-
New Jersey
-
East Orange, New Jersey, Spojené státy, 07018
- VA New Jersey Health Care System, East Orange
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87108-5153
- New Mexico VA Health Care System, Albuquerque
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14215
- VA Western New York Healthcare System at Buffalo
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
- VA Medical Center, Durham
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- VA Medical Center, Cleveland
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97201
- VA Medical Center, Portland
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15240
- VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29401-5799
- Ralph H Johnson VA Medical Center, Charleston
-
Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29209
- WJB Dorn Veterans Hospital, Columbia
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38104
- VA Medical Center, Memphis
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212-2637
- VA Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75216
- VA North Texas Health Care System, Dallas
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23249
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53295-1000
- Zablocki VA Medical Center, Milwaukee
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Cukrovka typu 2
- Albuminurie > 300 mg/g kreatininu
- Fáze 2 nebo 3 CKD (eGFR 30 až <90 mg/min/1,73 m*2 )
- Umět dát informovaný souhlas
- Telefonní kontakt k dispozici
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza intolerance na ACEI nebo ARB
- Hladina draslíku v séru >5,5 meq/l
- Příjem polystyrensulfonátu sodného (Kayexalát)
- Těhotenství, kojení, plánování těhotenství nebo sexuální aktivity a nepoužívání antikoncepce
- Příjemce transplantátu ledviny
- Podezření na nediabetické onemocnění ledvin
- Neschopnost přerušit současné užívání kombinace ACEI/ARB
- Současné použití lithia
- Závažné (konečné stadium) komorbidní onemocnění
- Vězeň
- Věk <18
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) <30 nebo >=90 ml/min/1,73 m*m
- HbA1c >10,5 %
- Odmítnutí pacienta
- Účast na souběžné intervenční studii
- Krevní tlak >180/95
- Neochota přestat užívat jakékoli zakázané léky po registraci
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kombinace ARB a ACEI
Kombinace inhibitoru angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEI) s blokátorem receptoru pro angiotenzin (ARB)
|
50 nebo 100 mg/den
10, 20 nebo 40 mg/den
|
|
Aktivní komparátor: Monoterapie ARB
Monoterapeutické rameno.
Standardní léčba blokátorem receptoru pro angiotenzin (ARB)
|
50 nebo 100 mg/den
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Složený koncový bod snížení odhadované GFR 30 ml/min/1,73 m*m u jednotlivců s výchozí odhadovanou GFR >= 60 ml/min/1,73 m*m, snížení odhadovaného GF > 50 % u jednotlivců w/ odhadovaný výchozí stav GFR <60 ml/min/1,73 m*m; ESRD nebo Smrt
Časové okno: Od zápisu do doby první primární akce až 4,5 roku
|
Čas do první události snížení odhadované GFR o 30 ml/min/1,73 m*m u jedinců s výchozí odhadovanou GFR >= 60 ml/min/1,73 m*m,
snížení odhadované GFR >50 % u jedinců w/ výchozí odhadovaná GFR <60 ml/min/1,73 m*m;
ESRD nebo smrt.
|
Od zápisu do doby první primární akce až 4,5 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Renální složený koncový bod, definovaný jako; Snížení odhadované GFR > 50 % (pro jednotlivce s výchozí hodnotou GFR < 60) nebo snížení GFR > 30 (pro osoby s výchozí hodnotou GFR > = GFR 60) nebo ESRD.
Časové okno: Od zápisu do doby první akce až 4,5 roku
|
Doba do první příhody snížení odhadované GFR o >50 % (u jedinců s výchozí hodnotou GFR <60) nebo snížení GFR o >30 (u jedinců s výchozí hodnotou GFR >= GFR 60) nebo ESRD.
|
Od zápisu do doby první akce až 4,5 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Linda Fried, MD MPH, VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Fried LF, Duckworth W, Zhang JH, O'Connor T, Brophy M, Emanuele N, Huang GD, McCullough PA, Palevsky PM, Seliger S, Warren SR, Peduzzi P; VA NEPHRON-D Investigators. Design of combination angiotensin receptor blocker and angiotensin-converting enzyme inhibitor for treatment of diabetic nephropathy (VA NEPHRON-D). Clin J Am Soc Nephrol. 2009 Feb;4(2):361-8. doi: 10.2215/CJN.03350708. Epub 2008 Dec 31.
- Fried LF, Emanuele N, Zhang JH, Brophy M, Conner TA, Duckworth W, Leehey DJ, McCullough PA, O'Connor T, Palevsky PM, Reilly RF, Seliger SL, Warren SR, Watnick S, Peduzzi P, Guarino P; VA NEPHRON-D Investigators. Combined angiotensin inhibition for the treatment of diabetic nephropathy. N Engl J Med. 2013 Nov 14;369(20):1892-903. doi: 10.1056/NEJMoa1303154. Epub 2013 Nov 9. Erratum In: N Engl J Med. 2014;158:A7255.
- Fried LF, Emanuele N, Zhang JH. Combined angiotensin inhibition in diabetic nephropathy. N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):779. doi: 10.1056/NEJMc1315504. No abstract available.
- Chen SS, Seliger SL, Fried LF. Complete inhibition of the renin-angiotensin-aldosterone system; where do we stand? Curr Opin Nephrol Hypertens. 2014 Sep;23(5):449-55. doi: 10.1097/MNH.0000000000000043.
- Zimering MB, Zhang JH, Guarino PD, Emanuele N, McCullough PA, Fried LF; Investigators for the VA NEPHRON-D. Endothelial cell autoantibodies in predicting declining renal function, end-stage renal disease, or death in adult type 2 diabetic nephropathy. Front Endocrinol (Lausanne). 2014 Aug 11;5:128. doi: 10.3389/fendo.2014.00128. eCollection 2014.
- Huang Y, Fried LF, Kyriakides TC, Johnson GR, Chiu S, Mcdonald L, Zhang JH. Automated safety event monitoring using electronic medical records in a clinical trial setting: Validation study using the VA NEPHRON-D trial. Clin Trials. 2019 Feb;16(1):81-89. doi: 10.1177/1740774518813121. Epub 2018 Nov 16.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Urologická onemocnění
- Onemocnění endokrinního systému
- Diabetes Mellitus
- Diabetes mellitus, typ 2
- Onemocnění ledvin
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Látky proti arytmii
- Antihypertenziva
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteázy
- Ochranné prostředky
- Kardiotonické látky
- Blokátory receptoru angiotenzinu II typu 1
- Antagonisté receptoru angiotensinu
- Inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin
- Losartan
- Lisinopril
Další identifikační čísla studie
- 565
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .