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VA NEPHRON-D: Diabete iN Nephropathy Study (VA NEPHRON-D)

8 maggio 2015 aggiornato da: US Department of Veterans Affairs

CSP #565 - Combinazione bloccante del recettore dell'angiotensina e inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina per il trattamento della nefropatia diabetica (studio VA NEPHRON-D)

Il diabete è la principale causa di malattia renale allo stadio terminale (ESRD) negli Stati Uniti. Il tasso complessivo di ESRD secondaria al diabete è aumentato del 68% dal 1992. È stato dimostrato che i farmaci che bloccano il sistema renina-angiotensina riducono la progressione della nefropatia diabetica. L'uso di un bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB) ha dimostrato di ridurre il rischio di progressione della malattia renale in due studi su individui con diabete di tipo 2 e proteinuria. Nonostante l'uso di un ARB, l'incidenza di insufficienza renale è rimasta elevata nel gruppo trattato in entrambi gli studi. La combinazione di un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI) e ARB può portare a un blocco più completo del sistema renina-angiotensina. Nella malattia renale diabetica, la terapia di combinazione ha dimostrato di ridurre la proteinuria in studi a breve termine. Sebbene ci siano risultati incoraggianti per il miglioramento della proteinuria, non ci sono dati sulla progressione della malattia renale per l'uso della terapia combinata di ACEI e ARB nei pazienti con diabete. Inoltre, potrebbe esserci un aumento del rischio di grave iperkaliemia nei soggetti con diabete che ricevono una combinazione di ACEI e ARB. I ricercatori propongono quindi uno studio clinico multicentrico randomizzato in doppio cieco per valutare l'effetto della combinazione di ACEI e ARB nei pazienti con diabete e proteinuria sulla progressione della malattia renale.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Ipotesi primaria:

È stata valutata la combinazione di un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI) con un bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB) rispetto al trattamento standard con un bloccante del recettore dell'angiotensina sulla progressione della malattia renale in individui con diabete di tipo 2 e nefropatia conclamata.

L'outcome primario è un endpoint composito di riduzione del GFR stimato di 30 ml/min/1,73 m*m in individui con un GFR basale stimato maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m*m; riduzione della velocità di filtrazione glomerulare stimata superiore al 50% in individui con una velocità di filtrazione glomerulare stimata al basale inferiore a 60 ml/min/1,73 m*m; progressione verso la malattia renale allo stadio terminale (definita come necessità di dialisi, trapianto renale o eGFR inferiore a 15 ml/min/1,73 m*m) o morte.

Esito secondario: un endpoint composito renale, definito come; riduzione della velocità di filtrazione glomerulare stimata di oltre il 50% (per individui con una velocità di filtrazione glomerulare stimata al basale inferiore a 60 ml/min/1,73 m*m); riduzione della velocità di filtrazione glomerulare stimata di oltre 30 ml/min/1,73 m*m (per individui con una GFR stimata al basale maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m*m) o progressione verso la malattia renale allo stadio terminale (definita come necessità di dialisi, trapianto renale o eGFR inferiore a 15 ml/min/1,73 m*m).

Gli esiti terziari sono eventi cardiovascolari (mortalità cardiovascolare, infarto del miocardio, accidente cerebrovascolare, ricovero per insufficienza cardiaca), variazione dell'albuminuria a 12 mesi e declino della pendenza della funzione renale.

Riassunto dello studio:

Lo studio è uno studio multicentrico, prospettico, randomizzato, a gruppi paralleli per testare l'efficacia della combinazione di un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI) con un bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB) rispetto al trattamento standard con un bloccante del recettore dell'angiotensina sulla combinazione punto finale. L'esito primario è un endpoint composito di riduzione della GFR stimata di 30 ml/min/1,73 m*m in individui con una GFR stimata maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m*m; riduzione della velocità di filtrazione glomerulare stimata superiore al 50% in individui con una velocità di filtrazione glomerulare stimata inferiore a 60 ml/min/1,73 m*m; progressione verso la malattia renale allo stadio terminale (definita come necessità di dialisi, trapianto renale o en eGFR inferiore a 15 ml/min/1,73 m*m) o morte. La popolazione in studio è costituita da individui con diabete di tipo 2 e nefropatia conclamata.

I soggetti idonei che acconsentono a partecipare saranno randomizzati nel braccio della terapia di combinazione o nel braccio della monoterapia. La randomizzazione sarà stratificata per sito e all'interno dei siti per albuminuria al basale (< 1 vs. maggiore o uguale a 1 grammo/grammo di creatinina) ed eGFR (< 60 vs. maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m*m ). Tutti i partecipanti riceveranno una terapia in aperto con losartan, un ARB, come standard di cura. I pazienti non trattati con ACEI o ARB inizieranno il losartan; i pazienti trattati con un ACEI o un ARB diverso da losartan (lo studio ARB) saranno convertiti in losartan (lo studio ARB) e la dose titolata a 100 mg/die. Gli individui che tollerano i criteri di ARB 100mg/die saranno randomizzati in un rapporto 1:1 all'aggiunta di lisinopril in cieco (lo studio ACEI) o placebo. Il farmaco (lisinopril o placebo) verrà titolato da una dose iniziale di 10 mg/die a una dose target di 40 mg/die. Dopo ogni aggiustamento della dose, verranno valutati i parametri chimici del siero per la funzionalità renale e i livelli di potassio. I soggetti saranno arruolati per un periodo di 4,25 anni e la durata massima del follow-up è di 6,25 anni. La durata prevista dello studio è di 6,25 anni con 4,25 anni di maturazione e 6,25 anni di follow-up per tutti i pazienti arruolati. L'intervento è stato interrotto il 7 novembre 2012 per problemi di sicurezza dopo un'analisi ad interim. I pazienti sono ancora sottoposti a follow-up passivo senza intervento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1448

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00921
        • VA Medical Center, San Juan
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85012
        • Carl T. Hayden VA Medical Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205-5484
        • Central Arkansas VHS Eugene J. Towbin Healthcare Ctr, Little Rock
    • California
      • Loma Linda, California, Stati Uniti, 92357
        • VA Medical Center, Loma Linda
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304-1290
        • VA Palo Alto Health Care System
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06516
        • VA Connecticut Health Care System (West Haven)
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32608
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33125
        • VA Medical Center, Miami
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • James A. Haley Veterans Hospital, Tampa
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Stati Uniti, 60141-5000
        • Edward Hines, Jr. VA Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202-2884
        • Richard Roudebush VA Medical Center, Indianapolis
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52246-2208
        • VA Medical Center, Iowa City
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • VA Maryland Health Care System, Baltimore
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55417
        • VA Medical Center, Minneapolis
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64128
        • VA Medical Center, Kansas City MO
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63106
        • VA Medical Center, St Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68105-1873
        • VA Medical Center, Omaha
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, Stati Uniti, 07018
        • VA New Jersey Health Care System, East Orange
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87108-5153
        • New Mexico VA Health Care System, Albuquerque
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14215
        • VA Western New York Healthcare System at Buffalo
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • VA Medical Center, Durham
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • VA Medical Center, Cleveland
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97201
        • VA Medical Center, Portland
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15240
        • VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29401-5799
        • Ralph H Johnson VA Medical Center, Charleston
      • Columbia, South Carolina, Stati Uniti, 29209
        • WJB Dorn Veterans Hospital, Columbia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38104
        • VA Medical Center, Memphis
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37212-2637
        • VA Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75216
        • VA North Texas Health Care System, Dallas
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23249
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53295-1000
        • Zablocki VA Medical Center, Milwaukee

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diabete di tipo 2
  • Albuminuria >300 mg/grammo di creatinina
  • CKD stadio 2 o 3 (eGFR da 30 a <90 mg/min/1,73 m*2 )
  • In grado di dare il consenso informato
  • Contatto telefonico disponibile

Criteri di esclusione:

  • Storia di intolleranza ad ACEI o ARB
  • Livello sierico di potassio >5,5 meq/L
  • Ricezione di polistirene solfonato di sodio (Kayexalate)
  • Gravidanza, allattamento al seno, pianificazione di una gravidanza o sessualmente attivi e non utilizzo del controllo delle nascite
  • Destinatario di trapianto renale
  • Sospetta malattia renale non diabetica
  • Incapacità di interrompere l'uso corrente della combinazione ACEI/ARB
  • Uso attuale del litio
  • Malattia comorbile grave (allo stadio terminale).
  • Prigioniero
  • Età <18
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG) <30 o >=90 ml/min/1,73 m*m
  • HbA1c >10,5%
  • Rifiuto paziente
  • Partecipazione a uno studio interventistico simultaneo
  • Pressione sanguigna >180/95
  • Riluttante a interrompere qualsiasi farmaco proibito dopo l'arruolamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Combinazione di ARB e ACEI
Combinazione di un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI) con un bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB)
Droga: losartan
50 o 100 mg/giorno
Droga: lisinopril
10, 20 o 40 mg/die
Comparatore attivo: Monoterapia ARB
Braccio per monoterapia. Trattamento standard con bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB)
Droga: losartan
50 o 100 mg/giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Un endpoint composito di riduzione del GFR stimato di 30 ml/min/1,73 m*m negli individui con GFR stimato al basale >= 60 ml/min/1,73 m*m, riduzione del GFR stimato >50% negli individui con GFR stimato al basale VFG <60 ml/min/1,73 m*m; ESRD o Morte
Lasso di tempo: Dall'iscrizione al momento del primo evento primario, fino a 4,5 anni
Tempo al primo evento di riduzione della velocità di filtrazione glomerulare stimata di 30 ml/min/1,73 m*m in individui con una GFR stimata al basale >= 60 ml/min/1,73 m*m, riduzione della velocità di filtrazione glomerulare stimata >50% negli individui con GFR stimato al basale <60 ml/min/1,73 m*m; ESRD o morte.
Dall'iscrizione al momento del primo evento primario, fino a 4,5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Un endpoint composito renale, definito come; Riduzione del GFR stimato >50% (per soggetti con GFR basale <60) o Riduzione del GFR >30 (per individui con GFR basale >= GFR 60) o ESRD.
Lasso di tempo: Dall'iscrizione al momento del primo evento, fino a 4,5 anni
Tempo al primo evento di riduzione del GFR stimato >50% (per soggetti con GFR basale <60) o riduzione del GFR >30 (per individui con GFR basale >= GFR 60) o ESRD.
Dall'iscrizione al momento del primo evento, fino a 4,5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

US Department of Veterans Affairs

Investigatori

  • Cattedra di studio: Linda Fried, MD MPH, VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 novembre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 novembre 2007

Primo Inserito (Stima)

8 novembre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

29 maggio 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 maggio 2015

Ultimo verificato

1 maggio 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 565

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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