Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

VA NEPHRON-D: Diabetes iN Nephropathy Study (VA NEPHRON-D)

8. maj 2015 opdateret af: US Department of Veterans Affairs

CSP #565 - Kombination af angiotensinreceptorblokker og angiotensinkonverterende enzymhæmmer til behandling af diabetisk nefropati (VA NEPHRON-D-undersøgelse)

Diabetes er den førende årsag til nyresygdom i slutstadiet (ESRD) i USA. Den samlede frekvens af ESRD sekundært til diabetes er steget 68% siden 1992. Medicin, der blokerer renin-angiotensinsystemet, har vist sig at mindske progressionen af ​​diabetisk nefropati. Brugen af ​​en angiotensinreceptorblokker (ARB) har vist sig at mindske risikoen for udvikling af nyresygdom i to undersøgelser af personer med type 2-diabetes og proteinuri. På trods af brugen af ​​en ARB forblev forekomsten af ​​nyresvigt høj i den behandlede gruppe i begge undersøgelser. Kombinationen af ​​en angiotensinkonverterende enzymhæmmer (ACEI) og ARB kan føre til mere fuldstændig blokering af renin-angiotensinsystemet. Ved diabetisk nyresygdom har kombinationsbehandling vist sig at mindske proteinuri i korttidsstudier. Selvom der er opmuntrende resultater for forbedring af proteinuri, er der ingen data om progression af nyresygdom til brug af kombination af ACEI og ARB-behandling hos patienter med diabetes. Derudover kan der være en øget risiko for alvorlig hyperkaliæmi hos personer med diabetes, som får kombinationen ACEI og ARB. Forskerne foreslår derfor et randomiseret dobbeltblindt multicenter klinisk forsøg for at vurdere effekten af ​​kombination af ACEI og ARB hos patienter med diabetes og proteinuri på progression af nyresygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primær hypotese:

At evaluere kombinationen af ​​en angiotensinkonverterende enzymhæmmer (ACEI) med en angiotensinreceptorblokker (ARB) versus standardbehandling med angiotensinreceptorblokker på udviklingen af ​​nyresygdom hos personer med type 2-diabetes og åbenlys nefropati.

Det primære resultat er et sammensat endepunkt med reduktion i estimeret GFR på 30 ml/min/1,73m*m hos individer med en estimeret baseline GFR større end eller lig med 60 ml/min/1,73m*m; reduktion i estimeret GFR på mere end 50 % hos individer med en estimeret baseline GFR mindre end 60 ml/min/1,73 m*m; progression til slutstadiet af nyresygdom (defineret som behov for dialyse, nyretransplantation eller en eGFR mindre end 15 ml/min/1,73m*m) eller død.

Sekundært resultat: et renalt sammensat endepunkt, defineret som; reduktion i estimeret GFR på mere end 50 % (for personer med en baseline estimeret GFR mindre end 60 ml/min/1,73m*m); reduktion i estimeret GFR på mere end 30 ml/min/1,73m*m (for personer med en baseline estimeret GFR større end eller lig med 60 ml/min/1,73m*m) eller progression til nyresygdom i slutstadiet (defineret som behov for dialyse, nyretransplantation eller en eGFR på mindre end 15 ml/min/1,73m*m).

Tertiære udfald er kardiovaskulære hændelser (kardiovaskulær dødelighed, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, indlæggelse for hjertesvigt), ændring i albuminuri efter 12 måneder og fald i nyrefunktionens hældning.

Studieresumé:

Studiet er et multicenter, prospektivt, randomiseret, parallelgruppeforsøg for at teste effektiviteten af ​​kombinationen af ​​en angiotensinkonverterende enzymhæmmer (ACEI) med en angiotensionsreceptorblokker (ARB) i forhold til standardbehandling med angiotensionsreceptorblokker på den kombinerede endepunkt. Det primære resultat er et sammensat endepunkt med reduktion i estimeret GFR på 30 ml/min/1,73m*m hos individer med en estimeret GFR større end eller lig med 60 ml/min/1,73m*m; reduktion i estimeret GFR på mere end 50 % hos individer med estimeret GFR mindre end 60 ml/min/1,73m*m; progression til nyresygdom i slutstadiet (defineret som behov for dialyse, nyretransplantation eller en eGFR mindre end 15 ml/min/1,73 m*m) eller død. Undersøgelsespopulationen er personer med type 2-diabetes og åbenlys nefropati.

Kvalificerede forsøgspersoner, der giver samtykke til at deltage, vil blive randomiseret til enten kombinationsterapi-armen eller monoterapi-armen. Randomiseringen vil blive stratificeret efter sted og inden for steder ved baseline albuminuri (< 1 vs. større end eller lig med 1 gram/gram kreatinin) og eGFR (< 60 vs. større end eller lig med 60 ml/min/1,73m*m ). Alle deltagere vil modtage åben behandling med losartan, en ARB, som standardbehandling. Patienter, der ikke behandles med en ACEI eller ARB, vil blive påbegyndt med losartan; patienter behandlet med en anden ACEI eller ARB end losartan (undersøgelses-ARB) vil blive konverteret til losartan (undersøgelses-ARB) og dosis titreret til 100 mg/dag. Personer, der tolererer ARB 100 mg/dag kriterier, vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til tilsætning af blindet lisinopril (undersøgelsens ACEI) eller placebo. Medicinen (lisinopril eller placebo) vil blive titreret fra en startdosis på 10 mg/dag til en måldosis på 40 mg/dag. Efter hver dosisjustering vil serumkemien blive evalueret for nyrefunktion og kaliumniveauer. Forsøgspersoner vil blive indskrevet over en periode på 4,25 år, og den maksimale varighed af opfølgning er 6,25 år. Den planlagte undersøgelsesvarighed er 6,25 år med 4,25 års optjening og 6,25 års opfølgning for alle indrullerede patienter. Indgrebet blev stoppet den 7. november 2012 af sikkerhedsmæssige hensyn efter en foreløbig analyse. Patienterne er stadig under passiv opfølgning uden indgreb.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1448

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85012
        • Carl T. Hayden VA Medical Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205-5484
        • Central Arkansas VHS Eugene J. Towbin Healthcare Ctr, Little Rock
    • California
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92357
        • VA Medical Center, Loma Linda
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304-1290
        • VA Palo Alto Health Care System
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06516
        • VA Connecticut Health Care System (West Haven)
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32608
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33125
        • VA Medical Center, Miami
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • James A. Haley Veterans Hospital, Tampa
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Forenede Stater, 60141-5000
        • Edward Hines, Jr. VA Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202-2884
        • Richard Roudebush VA Medical Center, Indianapolis
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52246-2208
        • VA Medical Center, Iowa City
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • VA Maryland Health Care System, Baltimore
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55417
        • VA Medical Center, Minneapolis
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64128
        • VA Medical Center, Kansas City MO
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63106
        • VA Medical Center, St Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68105-1873
        • VA Medical Center, Omaha
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, Forenede Stater, 07018
        • VA New Jersey Health Care System, East Orange
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87108-5153
        • New Mexico VA Health Care System, Albuquerque
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14215
        • VA Western New York Healthcare System at Buffalo
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • VA Medical Center, Durham
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • VA Medical Center, Cleveland
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97201
        • VA Medical Center, Portland
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15240
        • VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29401-5799
        • Ralph H Johnson VA Medical Center, Charleston
      • Columbia, South Carolina, Forenede Stater, 29209
        • WJB Dorn Veterans Hospital, Columbia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38104
        • VA Medical Center, Memphis
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212-2637
        • VA Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75216
        • VA North Texas Health Care System, Dallas
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23249
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53295-1000
        • Zablocki VA Medical Center, Milwaukee
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00921
        • VA Medical Center, San Juan

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Type 2 diabetes
  • Albuminuri >300mg/gram kreatinin
  • Stadie 2 eller 3 CKD (eGFR 30 til <90 mg/min/1,73m*2 )
  • Kan give informeret samtykke
  • Telefonkontakt tilgængelig

Ekskluderingskriterier:

  • Historie med intolerance over for ACEI eller ARB
  • Serumkaliumniveau >5,5 meq/L
  • Modtagelse af natriumpolystyrensulfonat (Kayexalat)
  • Graviditet, amning, planlægning af at blive gravid eller seksuelt aktiv og ikke bruge prævention
  • Nyretransplanteret modtager
  • Mistænkt ikke-diabetisk nyresygdom
  • Manglende evne til at afbryde den nuværende brug af ACEI/ARB-kombinationen
  • Nuværende brug af lithium
  • Alvorlig (slutstadie) komorbid sygdom
  • Fange
  • Alder <18
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) <30 eller >=90 ml/min/1,73m*m
  • HbA1c >10,5 %
  • Patient afslag
  • Deltagelse i en samtidig interventionel undersøgelse
  • Blodtryk >180/95
  • Uvillig til at stoppe enhver forbudt medicin efter tilmelding

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kombination af ARB og ACEI
Kombination af en angiotensinkonverterende enzymhæmmer (ACEI) med en angiotensinreceptorblokker (ARB)
Medicin: losartan
50 eller 100 mg/dag
Medicin: lisinopril
10, 20 eller 40 mg/dag
Aktiv komparator: Monoterapi ARB
Mono terapi arm. Standardbehandling med angiotensinreceptorblokker (ARB)
Medicin: losartan
50 eller 100 mg/dag

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Et sammensat endepunkt for reduktion i estimeret GFR på 30 ml/min/1,73 m*m hos individer med baseline estimeret GFR >= 60 ml/min/1,73 m*m, reduktion i estimeret GFR >50 % hos individer m/ estimeret baseline GFR <60ml/Min/1,73m*m; ESRD eller død
Tidsramme: Fra tilmelding til tidspunktet for den første primære begivenhed, op til 4,5 år
Tid til den første hændelse af reduktion i estimeret GFR på 30 ml/min/1,73m*m hos individer med en baseline estimeret GFR >= 60 ml/min/1,73m*m, reduktion i estimeret GFR >50 % hos individer med baseline estimeret GFR <60ml/min/1,73m*m; ESRD eller død.
Fra tilmelding til tidspunktet for den første primære begivenhed, op til 4,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Et renalt sammensat endepunkt, defineret som; Reduktion i estimeret GFR på >50 % (for personer med baseline GFR <60) eller reduktion i GFR på >30 (for personer med baseline GFR >= GFR 60) eller ESRD.
Tidsramme: Fra tilmelding til tidspunkt for første arrangement, op til 4,5 år
Tid til den første hændelse af reduktion i estimeret GFR på >50 % (for personer med baseline GFR <60) eller reduktion i GFR på >30 (for individer med baseline GFR >= GFR 60) eller ESRD.
Fra tilmelding til tidspunkt for første arrangement, op til 4,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

US Department of Veterans Affairs

Efterforskere

  • Studiestol: Linda Fried, MD MPH, VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. november 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. november 2007

Først opslået (Skøn)

8. november 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

29. maj 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. maj 2015

Sidst verificeret

1. maj 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 565

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner