Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

VA NEPHRON-D: Badanie dotyczące cukrzycy i nefropatii (VA NEPHRON-D)

8 maja 2015 zaktualizowane przez: US Department of Veterans Affairs

CSP #565 — Połączenie blokera receptora angiotensyny i inhibitora konwertazy angiotensyny w leczeniu nefropatii cukrzycowej (badanie VA NEPHRON-D)

Cukrzyca jest główną przyczyną schyłkowej niewydolności nerek (ESRD) w Stanach Zjednoczonych. Ogólny wskaźnik ESRD wtórny do cukrzycy wzrósł o 68% od 1992 roku. Wykazano, że leki blokujące układ renina-angiotensyna zmniejszają postęp nefropatii cukrzycowej. Wykazano, że stosowanie blokera receptora angiotensyny (ARB) zmniejsza ryzyko progresji choroby nerek w dwóch badaniach osób z cukrzycą typu 2 i białkomoczem. Pomimo zastosowania ARB częstość występowania niewydolności nerek w obu badaniach pozostawała wysoka w grupie leczonej. Połączenie inhibitora konwertazy angiotensyny (ACEI) i ARB może prowadzić do pełniejszej blokady układu renina-angiotensyna. W krótkoterminowych badaniach wykazano, że w cukrzycowej chorobie nerek terapia skojarzona zmniejsza białkomocz. Chociaż istnieją zachęcające wyniki poprawy w zakresie białkomoczu, brak jest danych dotyczących progresji choroby nerek w przypadku stosowania skojarzonej terapii ACEI i ARB u pacjentów z cukrzycą. Ponadto u osób z cukrzycą otrzymujących kombinację ACEI i ARB może wystąpić zwiększone ryzyko poważnej hiperkaliemii. Dlatego badacze proponują randomizowane, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe badanie kliniczne w celu oceny wpływu połączenia ACEI i ARB u pacjentów z cukrzycą i białkomoczem na progresję choroby nerek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Hipoteza pierwotna:

Ocena kombinacji inhibitora konwertazy angiotensyny (ACEI) z blokerem receptora angiotensyny (ARB) w porównaniu ze standardowym leczeniem blokerem receptora angiotensyny na postęp choroby nerek u osób z cukrzycą typu 2 i jawną nefropatią.

Pierwszorzędowym wynikiem jest złożony punkt końcowy zmniejszenia szacowanego GFR o 30 ml/min/1,73m*m2 u osób z szacowanym wyjściowym GFR większym lub równym 60 ml/min/1,73m*m2; zmniejszenie szacunkowego GFR o ponad 50% u osób z szacowanym wyjściowym GFR poniżej 60 ml/min/1,73 m*m; progresja do schyłkowej niewydolności nerek (określana jako konieczność dializy, przeszczepu nerki lub eGFR poniżej 15 ml/min/1,73m*m2) lub śmierć.

Wynik drugorzędowy: złożony punkt końcowy dotyczący nerek, zdefiniowany jako; zmniejszenie szacunkowego GFR o ponad 50% (dla osób z początkowym szacowanym GFR poniżej 60 ml/min/1,73 m*m); zmniejszenie szacowanego GFR o ponad 30 ml/min/1,73 m*m2 (dla osób z początkowym oszacowanym GFR większym lub równym 60 ml/min/1,73m*m2) lub progresja do schyłkowej niewydolności nerek (określana jako konieczność dializy, przeszczepu nerki lub eGFR poniżej 15 ml/min/1,73 m*m2).

Wyniki trzeciorzędowe to zdarzenia sercowo-naczyniowe (śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy, przyjęcie z powodu niewydolności serca), zmiana albuminurii po 12 miesiącach i spadek nachylenia funkcji nerek.

Streszczenie badania:

Badanie jest wieloośrodkowym, prospektywnym, randomizowanym badaniem w grupach równoległych, mającym na celu sprawdzenie skuteczności skojarzenia inhibitora konwertazy angiotensyny (ACEI) z blokerem receptora angiotensyny (ARB) w porównaniu ze standardowym leczeniem blokerem receptora angiotensyny na połączonym punkt końcowy. Pierwszorzędowym wynikiem końcowym jest złożony punkt końcowy polegający na zmniejszeniu szacowanego GFR o 30 ml/min/1,73m*m2 u osób z szacowanym GFR równym lub większym niż 60 ml/min/1,73m*m2; zmniejszenie szacunkowego GFR o ponad 50% u osób z szacowanym GFR poniżej 60 ml/min/1,73 m*m2; progresja do schyłkowej niewydolności nerek (określana jako konieczność dializy, przeszczepu nerki lub en eGFR poniżej 15 ml/min/1,73 m*m) lub śmierć. Badana populacja to osoby z cukrzycą typu 2 i jawną nefropatią.

Kwalifikujący się pacjenci, którzy wyrażą zgodę na udział, zostaną losowo przydzieleni do ramienia terapii skojarzonej lub ramienia monoterapii. Randomizacja będzie stratyfikowana według ośrodków i w obrębie ośrodków według wyjściowej albuminurii (< 1 vs. większe niż lub równe 1 gram/gram kreatyniny) i eGFR (< 60 vs. większe niż lub równe 60 ml/min/1,73 m*m ). Wszyscy uczestnicy otrzymają otwartą terapię z losartanem, ARB, jako standardowe leczenie. Pacjenci nieleczeni ACEI lub ARB będą rozpoczynać leczenie losartanem; pacjentów leczonych ACEI lub ARB innym niż losartan (badany ARB) zostanie przestawiony na losartan (badany ARB), a dawka zostanie zwiększona do 100 mg/dobę. Osoby, które tolerują kryteria ARB 100 mg/dzień, zostaną losowo przydzielone w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej zaślepiony lizynopryl (badany ACEI) lub placebo. Lek (lizynopryl lub placebo) będzie stopniowo zwiększany od dawki początkowej 10 mg/dobę do dawki docelowej 40 mg/dobę. Po każdym dostosowaniu dawki zostaną ocenione parametry chemiczne surowicy pod kątem czynności nerek i stężenia potasu. Pacjenci będą zapisani na okres 4,25 roku, a maksymalna długość okresu obserwacji wynosi 6,25 roku. Planowany czas trwania badania wynosi 6,25 lat z 4,25 latami naliczania i 6,25 lat obserwacji dla wszystkich włączonych pacjentów. Interwencja została zatrzymana 7 listopada 2012 r. Ze względów bezpieczeństwa po wstępnej analizie. Pacjenci są nadal pod bierną obserwacją bez interwencji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1448

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Portoryko
      • San Juan, Portoryko, 00921
        • VA Medical Center, San Juan
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85012
        • Carl T. Hayden VA Medical Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72205-5484
        • Central Arkansas VHS Eugene J. Towbin Healthcare Ctr, Little Rock
    • California
      • Loma Linda, California, Stany Zjednoczone, 92357
        • VA Medical Center, Loma Linda
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304-1290
        • VA Palo Alto Health Care System
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06516
        • VA Connecticut Health Care System (West Haven)
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32608
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33125
        • VA Medical Center, Miami
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • James A. Haley Veterans Hospital, Tampa
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Stany Zjednoczone, 60141-5000
        • Edward Hines, Jr. VA Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202-2884
        • Richard Roudebush VA Medical Center, Indianapolis
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52246-2208
        • VA Medical Center, Iowa City
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • VA Maryland Health Care System, Baltimore
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55417
        • VA Medical Center, Minneapolis
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64128
        • VA Medical Center, Kansas City MO
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63106
        • VA Medical Center, St Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68105-1873
        • VA Medical Center, Omaha
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07018
        • VA New Jersey Health Care System, East Orange
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87108-5153
        • New Mexico VA Health Care System, Albuquerque
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14215
        • VA Western New York Healthcare System at Buffalo
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
        • VA Medical Center, Durham
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • VA Medical Center, Cleveland
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97201
        • VA Medical Center, Portland
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15240
        • VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29401-5799
        • Ralph H Johnson VA Medical Center, Charleston
      • Columbia, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29209
        • WJB Dorn Veterans Hospital, Columbia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38104
        • VA Medical Center, Memphis
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37212-2637
        • VA Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75216
        • VA North Texas Health Care System, Dallas
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23249
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53295-1000
        • Zablocki VA Medical Center, Milwaukee

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Cukrzyca typu 2
  • Albuminuria >300 mg/gram kreatyniny
  • PChN stopnia 2 lub 3 (eGFR 30 do <90 mg/min/1,73m*2 )
  • Potrafi wyrazić świadomą zgodę
  • Dostępny kontakt telefoniczny

Kryteria wyłączenia:

  • Historia nietolerancji na ACEI lub ARB
  • Stężenie potasu w surowicy >5,5 meq/l
  • Otrzymywanie sulfonianu polistyrenu sodu (Kayexalate)
  • Ciąża, karmienie piersią, planowanie ciąży lub aktywność seksualna i niestosowanie antykoncepcji
  • Biorca przeszczepu nerki
  • Podejrzenie niecukrzycowej choroby nerek
  • Niemożność przerwania obecnego stosowania kombinacji ACEI/ARB
  • Bieżące wykorzystanie litu
  • Ciężka (końcowa) choroba współistniejąca
  • Więzień
  • Wiek <18 lat
  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) <30 lub >=90 ml/min/1,73m*m
  • HbA1c >10,5%
  • Odmowa pacjenta
  • Udział w równoległym badaniu interwencyjnym
  • Ciśnienie krwi >180/95
  • Niechęć do zaprzestania jakichkolwiek zakazanych leków po rejestracji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Połączenie ARB i ACEI
Połączenie inhibitora konwertazy angiotensyny (ACEI) z blokerem receptora angiotensyny (ARB)
Lek: losartan
50 lub 100 mg/dzień
Lek: lizynopryl
10, 20 lub 40 mg/dobę
Aktywny komparator: Monoterapia ARB
Ramię do monoterapii. Standardowe leczenie blokerem receptora angiotensyny (ARB)
Lek: losartan
50 lub 100 mg/dzień

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Złożony punkt końcowy zmniejszenia szacowanego GFR o 30 ml/min/1,73m*m2 u osób z wyjściowym szacowanym GFR >= 60 ml/min/1,73m*m2, zmniejszenie szacowanego GFR >50% u osób z wyjściowym szacowanym GFR GFR <60 ml/min/1,73 m*m; ESRD lub śmierć
Ramy czasowe: Od rejestracji do pierwszego zdarzenia podstawowego, do 4,5 roku
Czas do pierwszego zdarzenia zmniejszenia oszacowanego GFR o 30 ml/min/1,73 m*m2 u osób z początkowym szacowanym GFR >= 60 ml/min/1,73 m*m2, zmniejszenie szacowanego GFR >50% u osób z wyjściowym szacunkowym GFR <60ml/min/1,73m*m2; ESRD lub śmierć.
Od rejestracji do pierwszego zdarzenia podstawowego, do 4,5 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Złożony punkt końcowy dotyczący nerek, zdefiniowany jako; Zmniejszenie szacowanego GFR o >50% (dla osób z wyjściowym GFR <60) lub zmniejszenie GFR >30 (dla osób z wyjściowym GFR >= 60) lub ESRD.
Ramy czasowe: Od rejestracji do pierwszego zdarzenia, do 4,5 roku
Czas do pierwszego zdarzenia zmniejszenia szacowanego GFR o >50% (dla osób z wyjściowym GFR <60) lub zmniejszenia GFR >30 (dla osób z wyjściowym GFR >= 60) lub ESRD.
Od rejestracji do pierwszego zdarzenia, do 4,5 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

US Department of Veterans Affairs

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Linda Fried, MD MPH, VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 listopada 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 listopada 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 listopada 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

29 maja 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 maja 2015

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 565

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj