VA NEPHRON-D: Diabetes nefropatiatutkimuksessa (VA NEPHRON-D)

Ensisijainen hypoteesi:

Angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjän (ACEI) ja angiotensiinireseptorin salpaajan (ARB) yhdistelmän ja angiotensiinireseptorin salpaajan tavanomaisen hoidon arvioiminen munuaissairauden etenemiselle henkilöillä, joilla on tyypin 2 diabetes ja ilmeinen nefropatia.

Ensisijainen tulos on yhdistetty päätetapahtuma, jossa arvioitu GFR vähenee 30 ml/min/1,73 m*m henkilöillä, joiden arvioitu lähtötason GFR on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m*m; Arvioidun GFR:n väheneminen yli 50 % yksilöillä, joiden arvioitu lähtötason GFR on alle 60 ml/min/1,73 m*m; eteneminen loppuvaiheen munuaissairaudeksi (määritelty dialyysin, munuaisensiirron tai eGFR:n tarpeeksi alle 15 ml/min/1,73 m*m) tai kuolema.

Toissijainen tulos: munuaisyhdistelmäpäätetapahtuma, joka määritellään seuraavasti; arvioitu GFR:n väheneminen yli 50 % (yksilöillä, joiden perustason arvioitu GFR on alle 60 ml/min/1,73 m*m); Arvioidun GFR:n väheneminen yli 30 ml/min/1,73 m*m (henkilöille, joiden perustason arvioitu GFR on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m*m) tai eteneminen loppuvaiheen munuaissairaudeksi (määritelty dialyysin, munuaisensiirron tai alle 15 ml/min/1,73 m*m eGFR:n tarpeeksi).

Kolmannen asteen lopputuloksia ovat kardiovaskulaariset tapahtumat (kardiovaskulaarinen kuolleisuus, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö, sydämen vajaatoimintaan pääsy), albuminurian muutos 12 kuukauden kohdalla ja munuaisten toiminnan lasku.

Tutkimuksen tiivistelmä:

Tutkimus on monikeskus, prospektiivinen, satunnaistettu rinnakkaisryhmätutkimus, jolla testataan angiotensiinikonvertaasin estäjän (ACEI) ja angiotensioreseptorin salpaajan (ARB) yhdistelmän tehokkuutta verrattuna tavanomaiseen angiotensioreseptorin salpaajahoitoon yhdistettyyn lääkkeeseen. päätepiste. Ensisijainen tulos on yhdistetty päätetapahtuma, jossa arvioitu GFR vähenee 30 ml/min/1,73 m*m henkilöillä, joiden arvioitu GFR on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m*m; arvioidun GFR:n väheneminen yli 50 % yksilöillä, joiden arvioitu GFR on alle 60 ml/min/1,73 m*m; eteneminen loppuvaiheen munuaissairaudeksi (määritelty dialyysin, munuaisensiirron tai eGFR:n tarpeeksi alle 15 ml/min/1,73 m*m) tai kuolema. Tutkimuspopulaatio on henkilöitä, joilla on tyypin 2 diabetes ja ilmeinen nefropatia.

Osallistumiskelpoiset koehenkilöt, jotka suostuvat osallistumaan, satunnaistetaan joko yhdistelmähoitoon tai monoterapiaryhmään. Satunnaistaminen ositetaan paikan mukaan ja paikkojen sisällä lähtötilanteen albuminuria (< 1 vs. suurempi tai yhtä suuri kuin 1 g/g kreatiniinia) ja eGFR (< 60 vs. suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m*m) mukaan ). Kaikki osallistujat saavat avoimen hoidon losartaanilla, ARB:llä, hoidon vakiona. Potilaille, joita ei ole hoidettu ACE:llä tai ARB:llä, aloitetaan losartaanihoito. potilaat, joita hoidetaan muulla ACE:n estäjällä tai ARB:llä kuin losartaanilla (tutkimus ARB), muunnetaan losartaaniksi (tutkimus ARB) ja annos titrataan 100 mg:aan/vrk. Henkilöt, jotka sietävät ARB:n 100 mg/vrk kriteerit, satunnaistetaan suhteessa 1:1 lisäämällä sokkoutettua lisinopriilia (tutkimus ACEI) tai lumelääkettä. Lääkitys (lisinopriili tai lumelääke) titrataan aloitusannoksesta 10 mg/vrk tavoiteannokseen 40 mg/vrk. Jokaisen annoksen muuttamisen jälkeen seerumin kemiat arvioidaan munuaisten toiminnan ja kaliumtason suhteen. Koehenkilöt rekisteröidään 4,25 vuoden ajalle ja seurantajakson enimmäispituus on 6,25 vuotta. Suunniteltu tutkimuksen kesto on 6,25 vuotta, 4,25 vuoden kertyminen ja 6,25 vuoden seuranta kaikille tutkimukseen osallistuneille potilaille. Interventio keskeytettiin 7.11.2012 turvallisuussyistä välianalyysin jälkeen. Potilaat ovat edelleen passiivisessa seurannassa ilman väliintuloa.