Rychlá diagnostika pro podezřelé z rakoviny plic pomocí PET-CT a EUS

Pozadí studie:

Pacienti musí projít různými diagnostickými fázemi při analýze rentgenového snímku hrudníku s podezřením na rakovinu plic. Dlouhé čekací doby s nejistotou ohledně výsledku jsou ztrátou času a pro pacienta nepřijatelné. Návštěvy v nemocnici jsou v důsledku toho finanční zátěží. Důležité důvody pro lékaře ke zkrácení diagnostické analýzy nádoru. Zkrácení a zintenzivnění diagnostické stopy kombinací diagnostických a stagingových postupů by předešlo zbytečným testům a postupům, snížilo by celkové náklady nemocnice na pacienta a mohlo by vést k větší spokojenosti pacienta i lékaře.

PET-CT je nejdůležitějším zobrazovacím nástrojem pro analýzu rakoviny plic a je lepší než samotné CT nebo FDG-PET, ale není optimální pro stanovení invaze tumoru do mediastina nebo jiných přilehlých struktur. MRI je pro tento účel vhodnější, ale jeho dostupnost je omezená. EUS-FNA (karinální lymfatické uzliny), případně v kombinaci s CT nebo FDG-PET a EBUS-TBNA (pravé mediastinální lymfatické uzliny), lepší než samotná TBNA, jsou nové zobrazovací techniky s vysokou přesností. Bronchoskopie poskytuje informace o typu nádoru a resekabilitě centrálně, ale ne periferně lokalizovaných nádorů. Mediastinální staging lze provést přidáním TBNA k bronchoskopii s vysokou přesností. PET-CT jako špičkový zobrazovací režim by mohl nasměrovat nejlepší následnou endoskopickou techniku ​​pro získání tkáňové diagnózy a také vést ke komplexnějšímu stagingu pacientů s podezřením na rakovinu plic.

Falešně negativní nálezy mohou být způsobeny chybami v odběru vzorků nebo falešnou interpretací vzorků s chudobou nádorových buněk ze strany cytopatologa. Citlivější imunitní histochemická analýza by mohla modifikovat výsledky EUS-FNA a EBUS-TBNA.

Cíl studie:

1. studovat proveditelnost rychlé jednodenní diagnostiky včetně PET-CT a následného diagnostického/stagingového vyšetření v závislosti na nálezech PET-CT.

   určit:

2. procento pacientů, u kterých jednodenní sledování postačuje k diagnóze a stagingu, kteří nepotřebují žádná další vyšetření.
3. časová rozpětí potřebná pro diagnostiku (včetně stagingu a funkčních testů) pacientů ve srovnání s historickou studijní skupinou.
4. množství vyšetření potřebných k získání diagnózy ve srovnání s historickou studijní skupinou.
5. vliv imunohistochemické analýzy na citlivost dat diagnostických postupů.

Studovat design:

Perspektivní, otevřené, jediné centrum, studie.

K účasti jsou vhodní pacienti, kteří jsou přijati na ambulantní pneumologické oddělení praktickým lékařem nebo specialistou s RTG hrudníku suspektním pro karcinom plic ve věku od 18 do 80 let. Rentgen a doporučení vyšetřuje lékař hrudníku (telefonicky nebo faxem). Vybraní pacienti jsou vyzváni ke vstupu do studie po telefonickém zodpovězení dotazníku ( str. 31).

Dotazník prověřuje zájem pacientů, komorbiditu a užívání léků. Formuláře informovaného souhlasu, informační formuláře pro pacienta a časový harmonogram diagnostického dne jsou poskytovány poštou nebo e-mailem v případech, kdy se čas krátí. Čekací doba na vstup do studie nebude delší než jeden týden.

Na základě informovaného souhlasu bude přijato sto pacientů. V úzkém logistickém schématu budou subjekty studie podstupovat diagnostickou práci maximálně 3 pacientů za studijní den (str. 32). Pacienti budou přijímáni na plicní oddělení na studijní den a budou v doprovodu sester. Všichni pacienti dostanou PET-CT skenování ráno v den studie. V závislosti na umístění lézí pozorovaných na PET-CT budou na odpoledne naplánovány další invazivní diagnostické postupy podle schématu uvedeného na straně 33. Mezitím se provádějí rutinní krevní testy, EKG a testy plicních funkcí. Invazivní diagnostický postup, který má být zvolen, musí v ideálním případě poskytnout diagnózu a stádium najednou.

Mediastinální a přilehlé struktury budou analyzovány pomocí EUS-FNA nebo EBUS-TBNA. EBUS-TBNA bude použit pro pravé mediastinální lymfatické uzliny. Karinální lymfatické uzliny jsou biopsie pomocí EUS-FNA. Mediastinální staging bude prováděn pouze bronchoskopií pro centrálně lokalizované nádory, periferně lokalizované léze budou analyzovány pomocí EUS-FNA nebo bronchoskopie v kombinaci s EBUS-TBNA.

Když je k dispozici dostatek materiálu, cytologický vzorek bude uložen v odlitcích buněk fixovaných v agaru. V případě negativních biopsií následuje chirurgické ověření. Když toto ověření prokáže, že cytologické biopsie byly falešně negativní, bude retrospektivně provedena imunitní histochemická analýza na agarovém materiálu.

Když se pacienti zotaví z diagnostického postupu, opustí nemocnici s domluvenou návštěvou o týden později, aby byli informováni o své diagnóze a léčbě. Doplňkové schůzky budou provedeny v co nejkratším termínu a bude to nezbytné, pokud jsou zapotřebí další diagnostické testy, jako je MRI, zátěžové testy, perfuzní testy nebo hodnocení jinými konzultanty.

Bude stanoveno procento pacientů, u kterých tato diagnostická stopa povede k diagnóze a stádiu nádoru za jeden den. Počet testů a diagnostických postupů potřebných k získání diagnózy, včetně stadia nádoru (zejména konečného stadia NSCLC) a funkčních testů, bude porovnán s historicky odpovídající studijní skupinou. Tato historická studijní skupina byla vybrána z doby před dostupností integrovaných PET-CT a ultrazvukem naváděných endoskopických nástrojů a splňuje stejná kritéria pro zařazení a vyloučení jako pacienti v této studii. Budou stanoveny časové osy od počátečního RTG hrudníku přes diagnostický den až po informování pacienta o zahájení léčby. Tyto údaje budou porovnány s historickou studijní skupinou.

Nakonec budou pacienti požádáni, aby vyplnili dotazník spokojenosti pacientů týkající se průběhu jednodenního diagnostického programu, informativní návštěvy a po případném zahájení následné léčby (str. 31).

Studijní populace:

Stovka pacientů s podezřením na rakovinu plic na RTG snímku ve věku 18-85 let přijata k pneumologovi jejich praktickým nebo odborným lékařem.

Zásah (pokud existuje):

Jednodenní diagnostická dráha pomocí PET-CT případně s bronchoskopií, EUS-FNA, EBUS-TBNA a ultrazvukem řízených transkutánních biopsií.

Primární parametry studie/výsledek studie:

1. Počet pacientů, kteří budou mít definitivní diagnózu a konečné stadium NSCLC za jeden den.
2. Doba mezi RTG hrudníku s podezřením na rakovinu plic a první návštěvou ambulance.
3. Doba mezi prvním ambulantním klinickým kontaktem a informováním pacienta o definitivní diagnóze.
4. Doba od definitivní diagnózy do zahájení terapie.

Sekundární parametry studie/výsledek studie (pokud existuje):

1. Počet pacientů schopných absolvovat všechna diagnostická vyšetření za jeden den.
2. Počet testů a procedur, které byly provedeny.
3. Spokojenost pacientů s jednodenním zákrokem.
4. Citlivost EUS-FNA a EBUS-TBNA, když je přidána imunohistochemická analýza ke zkoumání falešně negativních postupů.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, prospěchem a vztahem ke skupině (pokud je to relevantní):

Neexistují žádné různé nežádoucí účinky způsobené diagnostickým programem. Pacienti v jednodenní diagnostické dráze podstoupí stejné diagnostické intervence jako pacienti mimo studii. Musí být zmíněno riziko krvácení a infekce v důsledku postupů EUS a EBUS, ačkoli pacienti by tyto biopsie podstoupili, i když by se této studie neúčastnili; neexistuje žádné „aditivní riziko“.

Břemeno spočívá v tom, že celý diagnostický program by mohl vést k psychickým potížím kvůli několika vyšetřením během relativně krátké doby. Pacienti s klaustrofobií mohou být během PET-CT nervózní. Očekávaným přínosem je spokojenost pacientů díky krátkým diagnostickým časovým rámcům, menšímu počtu diagnostických postupů a rychlejšímu rozhodování o terapeutických možnostech.