Schnelle Diagnose bei Lungenkrebsverdächtigen mit PET-CT und EUS

Hintergrund der Studie:

Bei der Analyse einer Lungenkrebs-verdächtigen Röntgenaufnahme des Brustkorbs müssen Patienten verschiedene Diagnosephasen durchlaufen. Lange Wartezeiten mit Ungewissheit über den Ausgang sind Zeitverschwendung und für den Patienten inakzeptabel. Die daraus resultierenden Krankenhausbesuche stellen eine finanzielle Belastung dar. Wichtige Gründe für Ärzte, die diagnostische Tumoranalyse zu verkürzen. Eine Verkürzung und Intensivierung des diagnostischen Verlaufs durch die Kombination von Diagnose- und Staging-Verfahren würde unnötige Tests und Verfahren verhindern, die gesamten Krankenhauskosten pro Patient senken und möglicherweise zu mehr Zufriedenheit für Patient und Arzt führen.

PET-CT ist das wichtigste bildgebende Verfahren zur Lungenkrebsanalyse und besser als CT oder FDG-PET allein, aber nicht optimal für die Bestimmung der Tumorinvasion in mediastinalen oder anderen angrenzenden Strukturen. Die MRT eignet sich hierfür besser, ist aber nur begrenzt verfügbar. EUS-FNA (karinale Lymphknoten), ggf. in Kombination mit CT oder FDG-PET und EBUS-TBNA (rechte mediastinale Lymphknoten), TBNA allein überlegen, sind neuartige Bildgebungsverfahren mit hoher Genauigkeit. Die Bronchoskopie gibt Auskunft über den Tumortyp und die Resektabilität zentral, aber nicht peripher gelegener Tumoren. Das mediastinale Staging kann durch die Hinzufügung von TBNA zur Bronchoskopie mit hoher Genauigkeit durchgeführt werden. PET-CT als überlegener Bildgebungsmodus könnte die beste nachfolgende endoskopische Technik zur Erlangung einer Gewebediagnose aufzeigen und zu einer umfassenderen Einstufung von Patienten mit Verdacht auf Lungenkrebs führen.

Falsch negative Ergebnisse können durch Probenahmefehler oder falsche Interpretationen von Proben mit Tumorzellarmut durch den Zytopathologen verursacht werden. Eine empfindlichere immunhistochemische Analyse könnte die EUS-FNA- und EBUS-TBNA-Ergebnisse verändern.

Ziel der Studie:

1. Untersuchung der Machbarkeit einer schnellen eintägigen Diagnose, einschließlich PET-CT und anschließender Diagnose-/Stadieneinteilungsuntersuchung abhängig von den PET-CT-Befunden.

   bestimmen:

2. Der Prozentsatz der Patienten, bei denen die eintägige Behandlung für die Diagnose und das Stadieneinteilung ausreichend ist und keine weiteren Untersuchungen erforderlich sind.
3. die für die Diagnose benötigten Zeitspannen (einschließlich Stadieneinteilung und Funktionstests) der Patienten im Vergleich zu einer historischen Studiengruppe.
4. der Umfang der zur Diagnosestellung erforderlichen Untersuchungen im Vergleich zu einer historischen Studiengruppe.
5. die Auswirkung der immunhistochemischen Analyse auf die Sensitivität der Daten diagnostischer Verfahren.

Studiendesign:

Eine prospektive, offene Einzelzentrumsstudie.

Zur Teilnahme geeignet sind Patienten, die von einem Allgemein- oder Facharzt mit einem Lungenkrebs-verdächtigen Röntgenbild des Brustkorbs im Alter zwischen 18 und 80 Jahren in die Pneumologieambulanz aufgenommen werden. Das Röntgenbild und die Überweisung werden von einem Thoraxarzt (per Telefon oder Fax) untersucht. Ausgewählte Patienten werden nach telefonischer Beantwortung eines Fragebogens zur Teilnahme an der Studie eingeladen ( S. 31).

Der Fragebogen erfasst das Interesse, die Komorbidität und den Medikamentengebrauch der Patienten. In Fällen, in denen die Zeit knapp ist, werden Einverständniserklärungen, Patienteninformationsformulare und ein Zeitplan für den Diagnosetag per Post oder E-Mail bereitgestellt. Die Wartezeit für die Aufnahme in die Studie beträgt nicht länger als eine Woche.

Hundert Patienten werden mittels Einverständniserklärung rekrutiert. In einem engen Logistikschema werden die Studienteilnehmer einer diagnostischen Arbeit unterzogen, bis zu maximal 3 Patienten pro Studientag (S. 32). Die Patienten werden am Studientag auf der Lungenstation aufgenommen und von Krankenschwestern begleitet. Alle Patienten erhalten am Morgen des Studientages eine PET-CT-Untersuchung. Abhängig von der Lage der im PET-CT sichtbaren Läsionen werden für den Nachmittag weitere invasive Diagnoseverfahren gemäß einem auf Seite 33 beschriebenen Schema geplant. In der Zwischenzeit werden routinemäßige Blutuntersuchungen, EKG und Lungenfunktionstests durchgeführt. Das zu wählende invasive Diagnoseverfahren muss idealerweise eine Diagnose und ein Stadium gleichzeitig liefern.

Mediastinale und angrenzende Strukturen werden mit EUS-FNA oder EBUS-TBNA analysiert. EBUS-TBNA wird für rechte mediastinale Lymphknoten verwendet. Karinale Lymphknoten werden mit EUS-FNA biopsiert. Das mediastinale Staging erfolgt bei zentral gelegenen Tumoren ausschließlich mit Bronchoskopie, peripher gelegene Läsionen werden mit EUS-FNA oder Bronchoskopie in Kombination mit EBUS-TBNA analysiert.

Wenn genügend Material verfügbar ist, werden die zytologischen Proben in in Agar fixierten Zellabdrücken gelagert. Bei negativen Biopsien folgt eine chirurgische Überprüfung. Wenn diese Überprüfung beweist, dass die zytologischen Biopsien falsch negativ waren, wird nachträglich eine immunhistochemische Analyse des in Agar eingebetteten Materials durchgeführt.

Wenn sich die Patienten von ihrem Diagnoseverfahren erholt haben, verlassen sie das Krankenhaus mit einem Termin für einen Besuch eine Woche später, um über ihre Diagnose und Behandlung informiert zu werden. Zusätzliche Termine werden so kurz wie möglich und notwendig vereinbart, wenn zusätzliche diagnostische Tests wie MRT, Belastungstests, Perfusionstests oder die Beurteilung durch andere Berater erforderlich sind.

Es wird der Prozentsatz der Patienten ermittelt, bei denen dieser diagnostische Weg innerhalb eines Tages zu einer Diagnose und einem Tumorstadium führt. Die Anzahl der Tests und Diagnoseverfahren, die zur Erlangung einer Diagnose erforderlich sind, einschließlich Tumorstadium (insbesondere NSCLC im Endstadium) und Funktionstests, wird mit einer historischen übereinstimmenden Studiengruppe verglichen. Diese historische Studiengruppe stammt aus einer Zeit vor der Verfügbarkeit integrierter PET-CT- und ultraschallgeführter endoskopischer Instrumente und erfüllt dieselben Einschluss- und Ausschlusskriterien wie die Patienten in dieser Studie. Der Zeitrahmen von der ersten Röntgenaufnahme des Brustkorbs über den Tag der Diagnose bis hin zur Information des Patienten über den Beginn der Behandlung wird festgelegt. Diese Zahlen werden mit der historischen Studiengruppe verglichen.

Abschließend werden die Patienten gebeten, einen Fragebogen zur Patientenzufriedenheit auszufüllen, der sich auf den Verlauf des eintägigen Diagnoseprogramms, den Informationsbesuch und nach einem eventuellen sukzessiven Behandlungsbeginn bezieht (S. 31).

Studienpopulation:

Hundert Patienten mit Verdacht auf Lungenkrebs im Röntgenbild im Alter zwischen 18 und 85 Jahren, vom Haus- oder Facharzt zum Pneumologen aufgenommen.

Intervention (falls zutreffend):

Eintägiger Diagnosepfad mit PET-CT, eventuell mit Bronchoskopie, EUS-FNA, EBUS-TBNA und ultraschallgeführten transkutanen Biopsien.

Primäre Studienparameter/Ergebnis der Studie:

1. Anzahl der Patienten, bei denen innerhalb eines Tages eine endgültige Diagnose und ein NSCLC im Endstadium gestellt wird.
2. Zeit zwischen der Röntgenaufnahme des Brustkorbs mit Verdacht auf Lungenkrebs und dem ersten Besuch in der Ambulanz.
3. Zeit zwischen dem ersten ambulanten klinischen Kontakt und der Information des Patienten über die endgültige Diagnose.
4. Zeit von der definitiven Diagnose bis zum Beginn der Therapie.

Sekundäre Studienparameter/Ergebnis der Studie (falls zutreffend):

1. Anzahl der Patienten, die alle diagnostischen Tests an einem Tag durchführen können.
2. Anzahl der durchgeführten Tests und Verfahren.
3. Patientenzufriedenheit mit dem eintägigen Eingriff.
4. Empfindlichkeit von EUS-FNA und EBUS-TBNA, wenn eine immunhistochemische Analyse zur Untersuchung falsch negativer Verfahren hinzugefügt wird.

Art und Ausmaß der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit (falls zutreffend):

Aufgrund des Diagnoseprogramms treten keine anderen Nebenwirkungen auf. Patienten im eintägigen Diagnosepfad werden denselben diagnostischen Eingriffen unterzogen wie Patienten außerhalb der Studie. Das Blutungs- und Infektionsrisiko aufgrund der EUS- und EBUS-Verfahren muss erwähnt werden, obwohl Patienten sich diesen Biopsien auch dann unterziehen würden, wenn sie nicht an dieser Studie teilnehmen würden; Es besteht kein „additives Risiko“.

Die Belastung besteht darin, dass das gesamte Diagnoseprogramm aufgrund der mehreren Untersuchungen innerhalb eines relativ kurzen Zeitraums zu psychischen Belastungen führen kann. Patienten mit Klaustrophobie könnten während der PET-CT ängstlich sein. Zu den erwarteten Vorteilen zählen eine höhere Patientenzufriedenheit aufgrund kürzerer Diagnosezeiträume, weniger diagnostische Verfahren und eine schnellere Entscheidungsfindung bei therapeutischen Optionen.