Studie k vyhodnocení bezpečnosti, vedlejších účinků, svalové aktivity a rychlosti vyprázdnění žaludku GSK962040

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví muži nebo ženy ve věku mezi 18 a 55 lety včetně. Zdraví jedinci jsou definováni jako jedinci, kteří netrpí klinicky významným onemocněním nebo onemocněním, jak je určeno jejich anamnézou (včetně rodiny), fyzikálním vyšetřením, laboratorními studiemi a dalšími testy.

Do studie může být zařazena žena bez ohledu na to, zda je v současné době v neplodném nebo fertilním věku, pokud jsou dodrženy následující podmínky:

- Neplodné ženy: Jsou definovány jako ženy, bez ohledu na jejich věk, s funkčními vaječníky, které mají v současné době zdokumentované podvázání vejcovodů [Hatcher, 2004] nebo hysterektomii, nebo ženy, které jsou po menopauze.

- Ženy ve fertilním věku: Jsou definovány jako ženy bez ohledu na jejich věk s funkčními vaječníky a bez prokázaného poškození funkce vejcovodů nebo dělohy, které by způsobovalo sterilitu. Tato kategorie zahrnuje ženy s oligomenoreou a ženy v perimenopauze.

Aby byla způsobilá ke studiu, žena ve fertilním věku

• musí mít negativní těhotenský test při screeningu před zařazením do studie; a

• musí souhlasit s použitím jedné z vysoce účinných metod pro zabránění těhotenství v protokolu, od screeningové návštěvy po celou dobu trvání studie až po následnou návštěvu kliniky, která se předpokládá 7–10 dní po poslední dávka studijní medikace (načasování následné návštěvy však může být upraveno souborovou poznámkou, pokud je to indikováno z průběžných PK analýz). V této fázi vývoje neexistují žádné informace o potenciální farmakokinetické interakci mezi GSK962040 a hormonálními metodami antikoncepce, takže hormonální metody nebudou přijatelné.

  • 12svodové EKG při screeningu před zahájením studie, který podle názoru hlavního zkoušejícího nebo určeného lékaře nevykazuje žádné abnormality, které by ohrozily bezpečnost v této studii. Kritéria QT/QTc jsou definována v protokolu.
  • 24hodinový Holterův EKG při screeningu před zahájením studie, který podle názoru hlavního zkoušejícího nebo určeného lékaře nevykazuje žádné abnormality, které by ohrozily bezpečnost v této studii.
  • Normální fyzikální vyšetření (fyzické vyšetření neprokazuje žádné známky klinicky aktivního onemocnění nebo fyzického nebo duševního poškození).
  • Žádná abnormalita na příslušném klinickém chemickém nebo hematologickém vyšetření při lékařském vyšetření před studiem.
  • Tělesná hmotnost ≥50 kg a BMI v rozmezí 18,5-29,9 kg/m2 včetně kde BMI = Hmotnost v kg (výška v metrech)2
  • Dobrovolník je schopen porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením uvedeným v protokolu a dodržovat je.
  • Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií.
  • Subjekty budou mít negativní stav Helicobacter pylori nebo byly eradikovány během posledního kalendářního roku.

Kritéria vyloučení:

• Užívání jakékoli hormonální metody antikoncepce nebo jakékoli formy HRT (pouze ženy).
• Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli klinicky významného metabolického, gastrointestinálního nebo endokrinologického stavu.
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Anamnéza velkého gastrointestinálního chirurgického zákroku za posledních 10 let.
• Anamnéza cholecystektomie nebo onemocnění žlučových cest.
• Anamnéza okamžité nebo opožděné hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na jakýkoli lék nebo jiné alergie, které podle názoru hlavního zkoušejícího nebo určeného lékaře kontraindikují účast subjektu ve studii. Navíc by do C3 neměli být zařazeni jedinci se známou alergií na latex.
• Anamnéza nebo přítomnost korigované dysfunkce štítné žlázy (POZNÁMKA: subjekty s hypotyreózou na stabilní dávce substituční terapie štítné žlázy nejsou způsobilé).
• Abnormální TSH nebo volný T4 při screeningu/výchozí hodnotě.
• Neochota zavázat se vyhýbat se nadměrnému vystavení slunečnímu záření (nebo vystavení na soláriu), které by způsobilo spálení od dne -1 až do následné návštěvy včetně.
• Pozitivní výsledek před zahájením studie na HIV, povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní protilátku proti hepatitidě C při screeningu.
• Anamnéza nebo přítomnost zneužívání alkoholu definovaného jako průměrný týdenní příjem vyšší než 21 jednotek nebo průměrný denní příjem vyšší než 3 jednotky.
• Anamnéza nebo přítomnost rekreačního zneužívání drog nebo závislosti.
• Subjekt má pozitivní dechovou zkoušku před podáním drogy v moči nebo na alkohol. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
• Pokud je subjektem kuřák tabáku: Neochota zavázat se ke stabilnímu a mírnému užívání (jak určil výzkumník) tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin, včetně nikotinových náplastí/žvýkaček, v průběhu studie.
• Konzumace grapefruitové šťávy nebo grapefruitu během 7 dnů před první dávkou studovaného léku až do následné návštěvy.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 3 týdnů před první dávkou studovaného léku až do konečného vyhodnocení, ledaže podle názoru zkoušejícího a sponzora lék nebude zasahovat do studijních postupů nebo ohrožovat bezpečnost subjektu.
• Obdržel zkoumaný lék nebo se zúčastnil jakékoli jiné výzkumné studie během 30 dnů nebo 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku jakéhokoli léku (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku.
• Expozice více než čtyřem novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve přesahující 500 ml během 56 dnů.
• Pro mužské dobrovolníky: Neochota mužského subjektu používat kondom/spermicid kromě toho, že jejich partnerka používá jinou formu antikoncepce, jako je nitroděložní tělísko, membrána se spermicidem, perorální antikoncepce, injekční progesteron, subdermální implantáty nebo podvázání vejcovodů, pokud žena mohla otěhotnět od doby první dávky studovaného léčiva do 90 dnů po podání poslední dávky studovaného léčiva.
• Anamnéza nebo současná intolerance laktózy.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.