En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, bivirkninger, muskelaktivitet og hastighed af gastrisk tømning af GSK962040

Inklusionskriterier:

• Sunde mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen mellem 18 og 55 år inklusive. Raske forsøgspersoner defineres som personer, der er fri for klinisk signifikant sygdom eller sygdom som bestemt af deres sygehistorie (inklusive familie), fysisk undersøgelse, laboratorieundersøgelser og andre tests.

En kvindelig forsøgsperson kan blive optaget i undersøgelsen, uanset om hun i øjeblikket er i ikke-fertil alder eller i den fødedygtige alder, så længe følgende betingelser overholdes:

- Kvinder i ikke-fertil alder: Disse defineres som kvinder, uanset deres alder, med fungerende æggestokke, og som har en aktuel dokumenteret tubal ligering [Hatcher, 2004] eller hysterektomi, eller kvinder, der er postmenopausale.

- Kvinder i den fødedygtige alder: Disse defineres som kvinder, uanset deres alder, med fungerende æggestokke og ingen dokumenteret svækkelse af æggeledere eller livmoderfunktion, der ville forårsage sterilitet. Denne kategori omfatter kvinder med oligomenoré og kvinder, der er perimenopausale.

For at være berettiget til undersøgelsen, kvinden i den fødedygtige alder

• skal have en negativ graviditetstest ved screening før optagelse i undersøgelsen; og

• skal acceptere at bruge en af ​​de yderst effektive metoder til at undgå graviditet i protokollen, fra screeningsbesøget under hele undersøgelsens varighed til og med det opfølgende klinikbesøg, som forventes at finde sted 7-10 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin (dog kan tidspunktet for opfølgningsbesøget justeres af filnotat, hvis det er angivet fra de interimistiske PK-analyser). På dette udviklingsstadium er der ingen information om den potentielle farmakokinetiske interaktion mellem GSK962040 og hormonelle præventionsmetoder, så de hormonelle metoder vil ikke være acceptable.

  • Et 12-aflednings EKG ved screening før undersøgelsen, som efter den primære investigator eller den udpegede læge ikke har nogen abnormiteter, der vil kompromittere sikkerheden i denne undersøgelse. QT/QTc-kriterier er defineret i protokollen.
  • Et 24-timers Holter-EKG ved pre-studie screening, som efter den primære investigator eller den udpegede læge ikke har nogen abnormiteter, der vil kompromittere sikkerheden i denne undersøgelse.
  • Normal fysisk undersøgelse (fysisk undersøgelse viser ingen tegn på klinisk aktiv sygdom eller fysisk eller mental svækkelse).
  • Ingen abnormitet på relevant klinisk kemi eller hæmatologisk undersøgelse ved forundersøgelseslægeundersøgelsen.
  • Kropsvægt ≥50 kg og BMI i intervallet 18,5-29,9 kg/m2 inklusive hvor BMI = Vægt i kg (højde i meter)2
  • Den frivillige er i stand til at forstå og overholde protokolkrav, instruktioner og protokolangivne begrænsninger.
  • Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure.
  • Forsøgspersoner vil have negativ Helicobacter pylori-status eller have modtaget udryddelse inden for det seneste kalenderår.

Ekskluderingskriterier:

• Brug af enhver hormonel præventionsmetode eller enhver form for HRT (kun kvindelige forsøgspersoner).
• Anamnese eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant metabolisk, gastrointestinal eller endokrinologisk tilstand.
• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant gastrointestinal, lever- eller nyresygdom eller anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Anamnese med større gastrointestinale kirurgiske indgreb inden for de sidste 10 år.
• Anamnese med kolecystektomi eller galdevejssygdom.
• Anamnese med øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for ethvert lægemiddel eller anden allergi, som efter den primære efterforskers eller den udpegede læges mening kontraindikerer forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen. Derudover bør forsøgspersoner med kendt latexallergi ikke tilmeldes C3.
• Anamnese eller tilstedeværelse af korrigeret skjoldbruskkirteldysfunktion (BEMÆRK: forsøgspersoner med hypothyroidisme på en stabil dosis af skjoldbruskkirteludskiftningsterapi er ikke kvalificerede).
• Unormal TSH eller fri T4 ved screening/baseline.
• Manglende vilje til at forpligte sig til at undgå overdreven udsættelse for sollys (eller eksponering, mens man er på et solarie), hvilket ville forårsage en solskoldningsreaktion fra dag -1 til og med opfølgningsbesøget.
• Et positivt præ-studie HIV, Hepatitis B overfladeantigen eller positivt Hepatitis C antistof resulterer ved screening.
• Anamnese eller tilstedeværelse af misbrug af alkohol defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 3 enheder.
• Historie eller tilstedeværelse af rekreativt stofmisbrug eller afhængighed.
• Forsøgspersonen har en positiv udåndingstest med urinstof eller alkohol før dosis. En minimumsliste over lægemidler, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• Hvis forsøgspersonen er tobaksryger: En manglende vilje til at forpligte sig til stabil og moderat brug (som bestemt af efterforskeren) af tobak eller nikotinholdige produkter, herunder nikotinplastre/tyggegummi, i løbet af undersøgelsen.
• Indtagelse af grapefrugtjuice eller grapefrugt inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil opfølgningsbesøget.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, inklusive vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil den endelige evaluering, medmindre efter investigatorens og sponsorens mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere emnesikkerheden.
• Har modtaget et forsøgslægemiddel eller har deltaget i ethvert andet forskningsforsøg inden for 30 dage eller 5 halveringstider, eller det dobbelte af varigheden af ​​den biologiske effekt af ethvert lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• For mandlige frivillige: Mandens manglende vilje til at bruge kondom/spermicid ud over at få deres kvindelige partner til at bruge en anden form for prævention såsom spiral, mellemgulv med sæddræbende middel, orale præventionsmidler, injicerbart progesteron, subdermale implantater eller en tubal ligation, hvis kvinden kunne blive gravid fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil 90 dage efter administration af den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Anamnese med eller nuværende laktoseintolerance.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.