Eine Studie zur Bewertung von Sicherheit, Nebenwirkungen, Muskelaktivität und Geschwindigkeit der Magenentleerung von GSK962040

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche oder weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 55 Jahren einschließlich. Gesunde Probanden sind definiert als Personen, die frei von klinisch signifikanten Krankheiten oder Krankheiten sind, wie durch ihre Krankengeschichte (einschließlich Familie), körperliche Untersuchung, Laborstudien und andere Tests festgestellt.

Eine weibliche Probandin kann unabhängig davon, ob sie derzeit im gebärfähigen Alter oder im gebärfähigen Alter ist, in die Studie aufgenommen werden, solange die folgenden Bedingungen erfüllt sind:

- Frauen im gebärfähigen Alter: Diese sind definiert als Frauen, unabhängig von ihrem Alter, mit funktionierenden Eierstöcken und mit einer aktuellen dokumentierten Tubenligatur [Hatcher, 2004] oder Hysterektomie, oder Frauen, die postmenopausal sind.

- Frauen im gebärfähigen Alter: Dies sind Frauen, unabhängig von ihrem Alter, mit funktionierenden Eierstöcken und ohne dokumentierte Beeinträchtigung der Eileiter- oder Uterusfunktion, die zu Unfruchtbarkeit führen würde. Diese Kategorie umfasst Frauen mit Oligomenorrhoe und Frauen in der Perimenopause.

Für die Studie geeignet sind Frauen im gebärfähigen Alter

• muss beim Screening vor der Aufnahme in die Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben; Und

• müssen zustimmen, eine der hochwirksamen Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft im Protokoll anzuwenden, vom Screening-Besuch während der gesamten Dauer der Studie bis einschließlich des Nachsorgebesuchs in der Klinik, der voraussichtlich 7-10 Tage nach dem stattfinden wird letzte Dosis der Studienmedikation (der Zeitpunkt des Nachsorgebesuchs kann jedoch durch Aktennotiz angepasst werden, wenn dies aus den Interims-PK-Analysen hervorgeht). In diesem Entwicklungsstadium gibt es keine Informationen über die potenzielle pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen GSK962040 und hormonellen Empfängnisverhütungsmethoden, sodass die hormonellen Methoden nicht akzeptabel sind.

  • Ein 12-Kanal-EKG beim Screening vor der Studie, das nach Meinung des leitenden Prüfarztes oder des benannten Arztes keine Anomalien aufweist, die die Sicherheit in dieser Studie beeinträchtigen könnten. QT/QTc-Kriterien sind im Protokoll definiert.
  • Ein 24-Stunden-Holter-EKG beim Screening vor der Studie, das nach Meinung des Hauptprüfarztes oder des benannten Arztes keine Anomalien aufweist, die die Sicherheit in dieser Studie beeinträchtigen könnten.
  • Normale körperliche Untersuchung (die körperliche Untersuchung zeigt keine Hinweise auf eine klinisch aktive Erkrankung oder körperliche oder geistige Beeinträchtigung).
  • Keine Auffälligkeiten bei relevanter klinisch-chemischer oder hämatologischer Untersuchung bei der ärztlichen Voruntersuchung.
  • Körpergewicht ≥50 kg und BMI im Bereich 18,5–29,9 kg/m2 inklusive, wobei BMI = Gewicht in kg (Körpergröße in Metern)2
  • Der Freiwillige ist in der Lage, die Protokollanforderungen, Anweisungen und protokollierten Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten.
  • Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens.
  • Die Probanden haben einen negativen Helicobacter pylori-Status oder haben innerhalb des letzten Kalenderjahres eine Eradikation erhalten.

Ausschlusskriterien:

• Anwendung einer hormonellen Verhütungsmethode oder einer HRT (nur weibliche Probanden).
• Anamnese oder Vorhandensein eines klinisch signifikanten metabolischen, gastrointestinalen oder endokrinologischen Zustands.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankung oder eines anderen Zustands, von dem bekannt ist, dass er die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt.
• Vorgeschichte größerer gastrointestinaler chirurgischer Eingriffe innerhalb der letzten 10 Jahre.
• Geschichte der Cholezystektomie oder Erkrankung der Gallenwege.
• Vorgeschichte einer unmittelbaren oder verzögerten Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie auf ein Medikament oder eine andere Allergie, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes oder des benannten Arztes die Teilnahme des Probanden an der Studie kontraindiziert. Darüber hinaus sollten Personen mit bekannter Latexallergie nicht in C3 aufgenommen werden.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer korrigierten Schilddrüsenfunktionsstörung (HINWEIS: Patienten mit Hypothyreose, die eine stabile Dosis einer Schilddrüsenersatztherapie erhalten, sind nicht geeignet).
• Anormales TSH oder freies T4 beim Screening/Baseline.
• Unwilligkeit, sich zu verpflichten, übermäßige Sonneneinstrahlung (oder Sonneneinstrahlung) zu vermeiden, die eine Sonnenbrandreaktion von Tag -1 bis einschließlich des Nachsorgebesuchs verursachen würde.
• Ein positives HIV-, Hepatitis-B-Oberflächenantigen- oder Hepatitis-C-Antikörperergebnis aus der Vorstudie beim Screening.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkoholmissbrauch, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von mehr als 21 Einheiten oder eine durchschnittliche tägliche Einnahme von mehr als 3 Einheiten.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Freizeitdrogenmissbrauch oder -abhängigkeit.
• Das Subjekt hat einen positiven Vordosis-Urin-Drogen- oder Alkohol-Atemtest. Eine Mindestliste von Drogen, auf die gescreent wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Cannabinoide und Benzodiazepine.
• Wenn der Proband ein Tabakraucher ist: Eine mangelnde Bereitschaft, sich während des Studienverlaufs auf einen stabilen und moderaten Gebrauch (wie vom Ermittler festgelegt) von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten, einschließlich Nikotinpflastern/-kaugummi, festzulegen.
• Konsum von Grapefruitsaft oder Grapefruit innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Nachsorgetermin.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur endgültigen Bewertung, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des Sponsors wird dies nicht der Fall sein die Studienverfahren beeinträchtigen oder die Sicherheit der Probanden gefährden.
• Hat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung eines Arzneimittels (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten oder an einer anderen Forschungsstudie teilgenommen.
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Blutspende von mehr als 500 ml führen würde.
• Für männliche Freiwillige: Eine fehlende Bereitschaft der männlichen Person, ein Kondom/Spermizid zu verwenden, zusätzlich dazu, dass ihre Partnerin eine andere Form der Empfängnisverhütung wie ein IUP, ein Diaphragma mit Spermizid, orale Kontrazeptiva, injizierbares Progesteron, subdermale Implantate oder eine Tubenligatur verwendet die Frau konnte ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis 90 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis der Studienmedikation schwanger werden.
• Vorgeschichte oder aktuelle Laktoseintoleranz.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.