Uno studio per valutare la sicurezza, gli effetti collaterali, l'attività muscolare e la velocità dello svuotamento gastrico di GSK962040

Criterio di inclusione:

• Soggetti sani di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 55 anni compresi. I soggetti sani sono definiti come individui privi di malattie o malattie clinicamente significative come determinato dalla loro anamnesi (inclusa la famiglia), esame fisico, studi di laboratorio e altri test.

Un soggetto di sesso femminile può essere arruolato nello studio indipendentemente dal fatto che sia attualmente in età non fertile o potenzialmente fertile, purché siano osservate le seguenti condizioni:

- Donne in età non fertile: sono definite come donne, indipendentemente dall'età, con ovaie funzionanti e che hanno una legatura delle tube documentata in corso [Hatcher, 2004] o isterectomia, o donne in post-menopausa.

- Donne in età fertile: sono definite come femmine, indipendentemente dalla loro età, con ovaie funzionanti e nessuna compromissione documentata della funzione oviduttale o uterina che provocherebbe sterilità. Questa categoria comprende le donne con oligomenorrea e le donne in perimenopausa.

Per essere ammissibili allo studio, la femmina in età fertile

• deve avere un test di gravidanza negativo allo screening prima dell'arruolamento nello studio; E

• deve accettare di utilizzare uno dei metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza nel protocollo, dalla visita di screening per tutta la durata dello studio fino alla visita clinica di follow-up inclusa, che dovrebbe avvenire 7-10 giorni dopo il ultima dose del farmaco in studio (tuttavia la tempistica della visita di follow-up può essere modificata dalla Nota del file se indicata dalle analisi farmacocinetiche ad interim). In questa fase di sviluppo, non ci sono informazioni sulla potenziale interazione farmacocinetica tra GSK962040 e metodi di controllo delle nascite ormonali, quindi i metodi ormonali non saranno accettabili.

  • Un ECG a 12 derivazioni allo screening pre-studio, che secondo l'opinione del ricercatore principale o del medico designato non presenta anomalie tali da compromettere la sicurezza in questo studio. I criteri QT/QTc sono definiti nel protocollo.
  • Un ECG Holter delle 24 ore durante lo screening pre-studio che, a parere del ricercatore principale o del medico designato, non presenta anomalie tali da compromettere la sicurezza in questo studio.
  • Esame fisico normale (l'esame fisico non dimostra alcuna evidenza di malattia clinicamente attiva o menomazione fisica o mentale).
  • Nessuna anomalia all'esame chimico clinico o ematologico pertinente alla visita medica pre-studio.
  • Peso corporeo ≥50 kg e BMI compreso tra 18,5 e 29,9 kg/m2 inclusi dove BMI = Peso in kg (altezza in metri)2
  • Il volontario è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo.
  • Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio.
  • I soggetti avranno uno stato Helicobacter pylori negativo o avranno ricevuto l'eradicazione nell'ultimo anno solare.

Criteri di esclusione:

• Uso di qualsiasi metodo contraccettivo ormonale o qualsiasi forma di TOS (solo soggetti di sesso femminile).
• Storia o presenza di qualsiasi condizione metabolica, gastrointestinale o endocrinologica clinicamente significativa.
• Anamnesi o presenza di malattia gastrointestinale, epatica o renale clinicamente significativa o altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Storia di interventi chirurgici gastrointestinali importanti negli ultimi 10 anni.
• Storia di colecistectomia o malattia delle vie biliari.
• Storia di reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a qualsiasi farmaco o altra allergia che, a parere del ricercatore principale o del medico designato, controindica la partecipazione del soggetto allo studio. Inoltre i soggetti con una nota allergia al lattice non dovrebbero essere arruolati in C3.
• Anamnesi o presenza di disfunzione tiroidea corretta (NOTA: i soggetti con ipotiroidismo con una dose stabile di terapia sostitutiva tiroidea non sono ammissibili).
• TSH anomalo o T4 libero allo screening/basale.
• Riluttanza a impegnarsi per evitare un'eccessiva esposizione alla luce solare (o l'esposizione mentre si è su un lettino abbronzante) che causerebbe una reazione di scottatura dal giorno -1 fino alla visita di follow-up inclusa.
• Un risultato pre-studio positivo per HIV, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo per l'epatite C positivo allo screening.
• Storia o presenza di abuso di alcol definita come un'assunzione settimanale media superiore a 21 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 3 unità.
• Storia o presenza di abuso o dipendenza da droghe ricreative.
• Il soggetto ha un test del respiro pre-dose di alcol o droga nelle urine positivo. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine.
• Se il soggetto è un fumatore di tabacco: riluttanza a impegnarsi in un uso stabile e moderato (come determinato dallo sperimentatore) di tabacco o prodotti contenenti nicotina, inclusi cerotti/gomme alla nicotina, durante il corso dello studio.
• Consumo di succo di pompelmo o pompelmo entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino alla visita di follow-up.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione o non soggetti a prescrizione, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 3 settimane prima della prima dose del farmaco in studio fino alla valutazione finale, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e dello sponsor, il farmaco non lo farà interferire con le procedure dello studio o compromettere la sicurezza dei soggetti.
• Ha ricevuto un farmaco sperimentale o ha partecipato a qualsiasi altro studio di ricerca entro 30 giorni o 5 emivite, o il doppio della durata dell'effetto biologico di qualsiasi farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio.
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Per i volontari di sesso maschile: la riluttanza del soggetto di sesso maschile a utilizzare un preservativo/spermicida in aggiunta all'uso da parte della propria partner femminile di un'altra forma di contraccezione come IUD, diaframma con spermicida, contraccettivi orali, progesterone iniettabile, impianti sottocutanei o legatura delle tube se la donna potrebbe rimanere incinta dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio.
• Storia o attuale intolleranza al lattosio.
• Donne in gravidanza o che allattano.