Farmakokinetický profil Myforticu v kombinaci s takrolimem ve stavu nasycení versus hladovění

Mykofenolát sodný (Myfortic®) je antiproliferativní imunosupresivum používané při transplantaci ledvin. Mykofenolát sodný je formulován jako enterosolventní tableta, která uvolňuje kyselinu mykofenolovou (MPA), která zase inhibuje inosinmonofosfátdehydrogenázu (IMPDH). Prostřednictvím inhibice IMPDH je zablokována de novo cesta syntézy purinů, na které T a B lymfocyty spoléhají při proliferaci. Farmakokinetický profil mykofenolátu sodného byl studován především v kombinaci s cyklosporinem a steroidy. Existuje jen málo informací o farmakokinetice mykofenolátu sodného v kombinaci s takrolimem a v současnosti nejsou publikovány žádné informace o vysazení steroidů. Všechny aktuálně publikované údaje o farmakokinetice MPA byly u pacientů užívajících chronické kortikosteroidy jako součást jejich imunosupresivního režimu. Protože se minimalizace imunosuprese, a zejména vysazení kortikosteroidů, stávají stále populárnějšími, je důležité pochopit, jak se mykofenolát sodný a jeho metabolity chovají v režimu udržovací imunosuprese se dvěma léky. Studie posoudí farmakokinetický profil mykofenolátu sodného u pacientů s dávkou takrolimu upravenou na základě hladin a protokolu vysazení steroidů.

Pacienti po transplantaci ledviny budou fungovat jako jejich vlastní kontroly v randomizovaném zkříženém designu s farmakokinetickými profily vyskytujícími se ve dvou různých časových bodech. Imunosuprese bude sestávat z indukční terapie s udržovací imunosupresí sestávající z takrolimu a mykofenolátu sodného. Kortikosteroidy budou vysazeny podle institucionálního protokolu během prvního týdne po transplantaci.

Přibližně 3-4 týdny po transplantaci budou pacienti, kteří splnili kritéria pro zařazení a souhlasili s účastí ve studii, instruováni, aby užívali 720 miligramů mykofenolátu sodného perorálně dvakrát denně po dobu jednoho týdne buď odděleně od jídla dvěma hodinami (nalačno) nebo s jídlo (nasycený stav). Po jednom týdnu budou pacienti přijati na přibližně 24 hodin, kde budou nadále dostávat mykofenolát sodný s jídlem nebo bez jídla. Během tohoto období budou odebírány vzorky krve v 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 a 12 hodinách po dávce, aby se vyhodnotily hladiny kyseliny mykofenolové (MPA) a mykofenolové kyseliny. kyselý glukuronid (MPAG). Po 24 hodinách budou pacienti propuštěni s instrukcemi, aby užívali mykofenolát sodný opačným způsobem (nasyceni nebo nalačno), než užívali týden předtím. Na konci druhého týdne se pacienti vrátí k druhému vyhodnocení PK s odběrem krve ve stejných časových bodech po podání mykofenolátu sodného.