Farmakokinetisk profil af Myfortic i kombination med tacrolimus i Fed versus fastende tilstand

Mycophenolatnatrium (Myfortic®) er et antiproliferativt immunsuppressivt middel, der anvendes ved nyretransplantation. Mycophenolatnatrium er formuleret som en enterisk coatet tablet, der frigiver mycophenolsyre (MPA), som igen hæmmer inosinmonophosphatdehydrogenase (IMPDH). Gennem inhibering af IMPDH blokeres de novo-vejen for purinsyntese, som T- og B-lymfocytter er afhængige af for proliferation. Den farmakokinetiske profil af mycophenolatnatrium er hovedsageligt blevet undersøgt i kombination med cyclosporin og steroider. Der er lidt information om farmakokinetikken af ​​mycophenolatnatrium i kombination med tacrolimus og i øjeblikket ingen offentliggjort information om steroidabstinenser. Alle aktuelle offentliggjorte data om MPA's farmakokinetik har været hos patienter, der får kroniske kortikosteroider som en del af deres immunsuppressionsregime. Efterhånden som minimering af immunsuppression, og især kortikosteroidabstinenser, bliver mere populært, er det vigtigt at forstå, hvordan mycophenolatnatrium og dets metabolitter opfører sig i et to-lægemiddel vedligeholdelsesimmunsuppressionsregime. Undersøgelsen vil vurdere den farmakokinetiske profil af mycophenolatnatrium hos patienter på tacrolimus dosis justeret baseret på niveauer og en steroidafvænningsprotokol.

Nyretransplanterede patienter vil fungere som deres egne kontroller i et randomiseret crossover-design med farmakokinetiske profiler, der forekommer på to forskellige tidspunkter. Immunsuppression vil bestå af induktionsterapi med vedligeholdelsesimmunsuppression bestående af tacrolimus plus mycophenolatnatrium. Kortikosteroider vil blive trukket tilbage i henhold til institutionsprotokol inden for den første uge efter transplantation.

Cirka 3-4 uger efter transplantationen vil patienter, der opfyldte tilmeldingskriterierne og har givet samtykke til at deltage i undersøgelsen, blive instrueret i at tage 720 milligram mycophenolatnatrium oralt to gange dagligt i en uge, enten adskilt fra mad med to timer (fastende tilstand) eller med et måltid (nærede tilstand). Efter en uge vil patienterne blive indlagt i cirka 24 timer, hvor de vil fortsætte med at modtage mycophenolatnatrium med eller uden mad. I løbet af denne periode vil der blive taget blodprøver 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 og 12 timer efter dosis for at evaluere niveauet af mycophenolsyre (MPA) og mycophenolsyre surt glucuronid (MPAG). Efter 24 timer vil patienterne blive udskrevet med instruktioner om at tage mycophenolatnatrium på den modsatte måde (ernæring eller fastende tilstand), end de havde ugen før. I slutningen af ​​den anden uge vil patienterne vende tilbage til en anden farmakokinetisk vurdering med blodprøvetagning på samme tidspunkter efter mycophenolatnatriumdosering.