Farmakokinetisk profil för Myfortic i kombination med takrolimus i Fed kontra fastande tillstånd

Mykofenolatnatrium (Myfortic®) är ett antiproliferativt immunsuppressivt medel som används vid njurtransplantation. Mykofenolatnatrium är formulerad som en magsaftresistent tablett som frisätter mykofenolsyra (MPA) som i sin tur hämmar inosinmonofosfatdehydrogenas (IMPDH). Genom hämning av IMPDH blockeras de novo-vägen för purinsyntes, som T- och B-lymfocyter förlitar sig på för proliferation. Den farmakokinetiska profilen för mykofenolatnatrium har huvudsakligen studerats i kombination med cyklosporin och steroider. Det finns lite information om farmakokinetiken för mykofenolatnatrium i kombination med takrolimus och för närvarande ingen publicerad information om steroidabstinenser. Alla aktuella publicerade data om farmakokinetiken för MPA har varit hos patienter som fått kroniska kortikosteroider som en del av deras immunsuppressionsbehandling. Eftersom minimering av immunsuppression, och särskilt uttag av kortikosteroider, blir mer populärt är det viktigt att förstå hur mykofenolatnatrium och dess metaboliter beter sig i en immunsuppressionsregim med två läkemedel. Studien kommer att utvärdera den farmakokinetiska profilen för mykofenolatnatrium hos patienter som får takrolimusdos justerad baserat på nivåer och ett steroidabstinensprotokoll.

Njurtransplanterade patienter kommer att fungera som sina egna kontroller i en randomiserad crossover-design med farmakokinetiska profiler som inträffar vid två olika tidpunkter. Immunsuppression kommer att bestå av induktionsterapi med underhållsimmunsuppression bestående av takrolimus plus mykofenolatnatrium. Kortikosteroider kommer att dras tillbaka enligt institutionsprotokoll inom den första veckan efter transplantationen.

Cirka 3-4 veckor efter transplantationen kommer patienter som uppfyllde registreringskriterierna och har samtyckt till att delta i studien instrueras att ta 720 milligram mykofenolatnatrium oralt två gånger dagligen under en vecka, antingen åtskilda från maten med två timmar (fastande tillstånd) eller med en måltid (matad stat). Efter en vecka kommer patienterna att läggas in i cirka 24 timmar där de kommer att fortsätta att få mykofenolatnatrium med eller utan mat. Under denna period kommer blodprov att tas vid 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 och 12 timmar efter dosen för att utvärdera nivåerna av mykofenolsyra (MPA) och mykofenolsyra sur glukuronid (MPAG). Efter 24 timmar kommer patienter att skrivas ut med instruktioner att ta mykofenolatnatrium på motsatt sätt (matat eller fastande tillstånd) än de hade veckan innan. I slutet av den andra veckan kommer patienterna att återkomma för en andra PK-utvärdering med blodprov vid samma tidpunkter efter mykofenolatnatriumdosering.